Uno studio per determinare la sicurezza di AV-1, un anticorpo sviluppato per il trattamento della dengue, in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere in buona salute allo Screening (riconfermato al Check-in):

  1. La buona salute è definita dall'assenza di una condizione medica descritta nei criteri di esclusione del protocollo di studio e basata sullo screening anamnesi, esame fisico, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
  2. Se il soggetto ha un'altra condizione medica cronica in corso, la condizione non può: (i) essere diagnosticata per la prima volta entro 3 mesi dall'arruolamento; o (ii) essere una condizione medica preesistente che non è esclusiva ma è peggiorata in termini di esito clinico entro 3 mesi dall'arruolamento; o (iii) comportano la necessità di farmaci che possono rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o impedire la valutazione di eventi avversi (AE) o la risposta anticorpale anti-AV-1 se partecipano allo studio.
• Donne che non sono in gravidanza e/o che non allattano.
• I soggetti di sesso femminile, comprese le donne in postmenopausa e le donne chirurgicamente sterili, devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, al check-in e al momento del ricovero presso la struttura dello studio.

• I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  1. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea con una concentrazione di ormone follicolo-stimolante costantemente ≥40 mIU/mL e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e al check-in.
  2. Donne chirurgicamente sterili - coloro che hanno subito un'isterectomia, ovariectomia bilaterale (ooforectomia) o legatura delle tube bilaterale, devono fornire la documentazione della procedura e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al check-in.
  3. Deve essere disposto a non avere rapporti sessuali dal Check-in fino alla visita di follow-up finale il giorno 120 (± 5 giorni).
  4. Deve essere disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile fino alla visita di follow-up finale il giorno 120 (± 5 giorni) come definito dal protocollo e dallo sperimentatore.
• I soggetti di sesso maschile biologicamente in grado di procreare devono accettare e impegnarsi a utilizzare un'adeguata forma di contraccezione a doppia barriera e ad astenersi dalla donazione di sperma dal Check-in fino alla visita di controllo finale del Giorno 120 (± 5 giorni). Un soggetto maschio è considerato capace di procreare anche se il suo partner sessuale è sterile o usa contraccettivi.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m^2 inclusi.
• Non deve aver viaggiato al di fuori degli Stati Uniti entro 60 giorni prima del check-in e accettare di non viaggiare al di fuori degli Stati Uniti durante la visita di follow-up finale il giorno 120 (± 5 giorni).
• Deve accettare di rispettare le restrizioni allo studio ed essere disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica significativa che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor, interferirebbe con la capacità del soggetto di partecipare allo studio o aumenterebbe il rischio di partecipazione per quel soggetto, sulla base della Brochure dello Sperimentatore e del profilo di sicurezza di AV-1.
• Il soggetto presenta uno o più sintomi di un'infezione del tratto urinario (ad es. disuria, frequente, urgenza o dolore sovrapubico) allo Screening o al Check-in.
• Ha alcuni risultati ECG (elettrocardiogramma) a 12 derivazioni anormali secondo il protocollo, come valutato dallo sperimentatore.
• Ha valori di laboratorio anormali per alcuni test di ematologia, chimica del siero, coagulazione o analisi delle urine secondo il protocollo, come valutato dallo sperimentatore.
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2 entro 35 giorni dall'arruolamento.
• Presenta qualsiasi condizione psichiatrica o anamnesi di condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la capacità del soggetto di partecipare allo studio o aumenterebbe il rischio di partecipazione per quel soggetto.
• Non è disposto ad astenersi da alcol, alimenti o bevande contenenti caffeina o altre xantine, prodotti contenenti tabacco o nicotina e tutta la frutta e i succhi di frutta contenenti bergamottina (ad es. Arance di Siviglia, pompelmo/succo di pompelmo, pomelo, melograno/succo di melograno, mirtilli rossi/succo di mirtillo rosso) 72 ore prima del check-in, fino alla dimissione il giorno 5 dello studio.
• Non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico 7 giorni prima del check-in fino al giorno 15 dello studio.
• Ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti il ​​check-in.
• Ha un consumo eccessivo di alcol (assunzione regolare di alcol >21 unità a settimana per i soggetti di sesso maschile e >14 unità di alcol a settimana per i soggetti di sesso femminile) (1 unità è pari a circa 1/2 pinta [200 ml] di birra, 1 bicchiere piccolo [100 mL] di vino o 1 misurino [25 mL] di alcolici).
• Ha uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al check-in.
• Ha un test delle urine cotinina positivo al momento del check-in.
• Ha qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa ma non limitata all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) nei 3 anni precedenti lo screening.
• Fornisce la storia verbale della vaccinazione con un vaccino flavivirus autorizzato o sperimentale per una qualsiasi delle seguenti malattie: virus Zika, virus della dengue (DENV), virus della febbre gialla, virus dell'encefalite giapponese, virus del Nilo occidentale, virus dell'encefalite di St. Louis o virus trasmesso da zecche virus dell'encefalite; o secondo quanto riferito è stata diagnosticata un'infezione o una malattia da flavivirus.
• Prevede di ricevere un vaccino contro il flavivirus autorizzato o di partecipare alla sperimentazione del vaccino contro il flavivirus durante lo studio.
• È positivo per DENV o virus del Nilo occidentale mediante immunoglobulina M, o immunoglobulina G o Zika mediante test sierologico dell'immunoglobulina M entro 35 giorni dall'arruolamento.
• Ha una storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore (o designato).
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima dello screening o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio fino al follow-up finale al giorno 120 (± 5 giorni).
• È stato trattato in passato per una condizione medica con un anticorpo monoclonale o policlonale autorizzato; o dosato in uno studio clinico che prevede la somministrazione di un anticorpo monoclonale o policlonale sperimentale nei 18 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1.
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1.
• Ha utilizzato qualsiasi farmaco proibito entro 30 giorni prima del check-in o prevede di utilizzare farmaci proibiti durante lo studio. I farmaci proibiti includono: farmaci immunosoppressori, immunomodulatori (tranne il paracetamolo), corticosteroidi orali, steroidi per via inalatoria o intranasale (<800 µg/die di beclometasone è accettabile) e agenti antineoplastici. Gli steroidi topici sono accettabili.
• Ha ricevuto o prevede di ricevere qualsiasi vaccinazione viva, sperimentale o di altro tipo, entro 28 giorni prima o dopo il giorno 1 dello studio; e ricevuta o ricevuta pianificata di una vaccinazione inattivata (o qualsiasi vaccino COVID-19), sperimentale o di altro tipo, entro 14 giorni prima o dopo il giorno 1 dello studio.
• Ha ricevuto emoderivati ​​entro 60 giorni prima del check-in.
• - Ha donato o perso più di 450 ml di sangue o plasma entro 56 giorni dall'infusione del farmaco in studio il Giorno 1. Il soggetto deve inoltre accettare di astenersi dal donare sangue o plasma durante lo studio.
• Ha uno scarso accesso venoso periferico.
• Precedentemente completato o ritirato da questo studio.
• È un attuale personale del sito clinico pagato interamente o parzialmente dall'appaltatore per questo studio o personale supervisionato dallo sperimentatore o dai subinvestigatori.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), il soggetto non è idoneo per l'ingresso nello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.