Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky vysazení inhibitorů renin-angiotenzinového systému u pacientů s COVID-19 a bez něj (RASCOVID-19)

17. ledna 2023 aktualizováno: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Nedávné údaje z některých nejdříve a nejhůře postižených zemí COVID-19 naznačují velké nadměrné zastoupení hypertenze a diabetu mezi úmrtími souvisejícími s COVID-19 a mezi pacienty se závažnými průběhy onemocnění. Velká většina pacientů s hypertenzí a/nebo diabetem užívá léky zaměřené na systém renin-angiotenzin (RAS) kvůli jejich účinkům na snížení krevního tlaku a/nebo na ochranu ledvin. Důležité je, že virus způsobující COVID-19, těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se váže na transmembránový protein angiotenzin konvertující enzym 2 (ACE2) – důležitou složku RAS – pro vstup do hostitelské buňky a následnou virovou replikaci. ACE2 je normálně považován za enzym, který omezuje zánět dýchacích cest prostřednictvím účinků na RAS a zdá se, že zvýšená aktivita ACE2 zmírňuje syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Důležité je, že důkazy ze studií na lidech i ze studií na hlodavcích naznačují, že inhibice RAS inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) vede k upregulaci ACE2 a léčba ARB vede k oslabení SARS-CoV. - indukované ARDS. To je zajímavé, protože velká většina úmrtí na COVID-19 je způsobena ARDS a dříve se ukázalo, že exprese ACE2 je snížena vazbou SARS-CoV na ACE2. Proto bylo navrženo, aby ACE inhibitory a ARB zmírnily plicní projevy COVID-19. Na rozdíl od těchto představ se objevily obavy, že upregulace ACE2 (léky inhibujícími RAS) znásobí buněčné přístupové body pro vstup viru a může zvýšit riziko vážné progrese COVID-19. Znásobené vstupní body viru by možná mohly vysvětlit znepokojivě vysokou nemocnost a úmrtnost mezi pacienty s COVID-19 s diabetem a/nebo hypertenzí. Vymezení role RAS pro průběh COVID-19 má tedy zásadní význam pro management pacientů s COVID-19.

Cíl:

Tato randomizovaná klinická studie bude zkoumat, zda pokračovat nebo přerušit léčbu ACE inhibitory nebo ARB u hospitalizovaných pacientů s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
78

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Capital Region Of Denmark
      • Hellerup, Capital Region Of Denmark, Dánsko, 2900
        • Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Capital Region Of Denmark, Dánsko, 2730
        • Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Skupina A a B

Kritéria pro zařazení:

  1. Ověřeno COVID-19
  2. Nemocnice přijata
  3. Denní podávání terapie inhibující RAS
  4. Věk 18 let a více
  5. Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostikováno systolické srdeční selhání (srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí)
  2. Závažné onemocnění ledvin; definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
  3. Těžká hypertenze; definovaný systolickým tlakem >175 mm Hg a/nebo diastolickým tlakem >105 mm Hg
  4. hypotenze; definovaný systolickým tlakem
  5. Nesoulad s léčbou inhibující RAS; definováno jako odhadovaná adherence
  6. Těhotenství nebo kojení

  7. Kontraindikace pro podávání ACE inhibitorů nebo ARB:

    1. Těžké onemocnění jater
    2. Hypersenzitivita nebo alergické reakce na terapii
    3. Angioneurotický edém během předchozí léčby
    4. Rodinná anamnéza nebo předchozí idiopatický angioneurotický edém
    5. Léčba sakubitrilem/valsartanem nebo aliskirenem

Skupina C a D:

Kritéria pro zařazení:

  1. Denní podávání terapie inhibující RAS
  2. Věk 18 let a více
  3. Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostikováno systolické srdeční selhání (srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí)
  2. Závažné onemocnění ledvin; definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
  3. Těžká hypertenze; definovaný systolickým tlakem >175 mm Hg a/nebo diastolickým tlakem >105 mm Hg
  4. hypotenze; definovaný systolickým tlakem
  5. Nesoulad s léčbou inhibující RAS; definováno jako odhadovaná adherence
  6. Těhotenství nebo kojení

  7. Kontraindikace pro podávání ACE inhibitorů nebo ARB:

    1. Těžké onemocnění jater
    2. Hypersenzitivita nebo alergické reakce na terapii
    3. Angioneurotický edém během předchozí léčby
    4. Rodinná anamnéza nebo předchozí idiopatický angioneurotický edém
    5. Léčba sakubitrilem/valsartanem nebo aliskirenem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: A: Pokračování COVID+
Zařazení pacienti budou pokračovat v předepsaném ACEi/ARB ve stejné dávce. Lékaři budou vyzváni, aby pokračovali v medikaci po celou dobu přijetí do nemocnice, ale bude dovoleno, aby v případě potřeby léčbu ukončil, např. kvůli hypotenzi.
Jiný: Pokračování ACEi/ARB
Pokračování ACEi/ARB
Experimentální: B: Ukončení Covid+
Zařazení pacienti přestanou užívat předepsaný ACEi/ARB. Pokud je při přijetí do nemocnice nezbytná hypertenzní léčba, lékaři budou nejprve vyzváni, aby zahájili léčbu bez ACEi/non-ARB; v případě potřeby však bude možné znovu zahájit ACEi/ARB během přijetí do nemocnice. Po dokončení studie (30 dní od randomizace) budou pacienti připomenuti, aby vyhledali svého praktického lékaře, aby znovu zahájil léčbu ACEi/ARB.
Jiný: Ukončení ACEi/ARB
Ukončení ACEi/ARB
Experimentální: C: COVID% Pokračování
Zařazení pacienti budou pokračovat v předepsaném ACEi/ARB ve stejné dávce.
Jiný: Pokračování ACEi/ARB
Pokračování ACEi/ARB
Experimentální: D: COVID% UKONČENÍ
Zařazení pacienti přestanou užívat předepsaný ACEi/ARB. Pokud je během období studie nezbytná hypertenzní léčba, kliničtí lékaři budou nejprve vyzváni, aby zahájili léčbu bez ACEi/non-ARB; v případě potřeby však bude možné znovu zahájit ACEi/ARB během období studie. Po dokončení studie (30 dní od randomizace) budou pacienti připomenuti, aby vyhledali svého praktického lékaře, aby znovu zahájil léčbu ACEi/ARB.
Jiný: Ukončení ACEi/ARB
Ukončení ACEi/ARB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny naživu a mimo nemocnici do 14 dnů po náboru (skupina A vs. skupina B).
Časové okno: 14 dní

Primárním cílovým parametrem jsou dny naživu a mimo nemocnici do 14 dnů po náboru, kdy pacient splňuje kategorie 0, 1 nebo 2 na řadové škále osmi kategorií.

WHO definovala Ordinal Scale for Clinical Improvement:

0. Není hospitalizován, bez klinických nebo virologických známek infekce

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, omezení činnosti
  3. Hospitalizován, bez kyslíkové terapie
  4. Hospitalizován, kyslík maskou nebo nosními hroty
  5. Hospitalizovaná, neinvazivní ventilace nebo kyslík s vysokým průtokem
  6. Hospitalizace, intubace a mechanická ventilace
  7. Hospitalizace, ventilace a doplňková podpora orgánů - presory, tým rychlé reakce (RRT), mimotělní membránová oxygenace (ECMO)
  8. Smrt
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčový sekundární složený cílový bod: Výskyt zhoršení COVID-19 (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Klíčovým sekundárním složeným koncovým bodem je výskyt zhoršení COVID-19 (skupina A vs. skupina B) hodnocený podle toho, kdy pacient během zkušebního období splňuje kategorii 6, 7 nebo 8 na běžné škále.
30 dní
Výskyt a doba do výskytu každé ze složek klíčového a sekundárního složeného koncového bodu (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Výskyt a čas do výskytu každé ze složek klíčového a sekundárního složeného koncového bodu
30 dní
Funkce ledvin hodnocená plazmatickým kreatininem (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Funkce ledvin hodnocená plazmatickým kreatininem
30 dní
Délka indexové hospitalizace (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Délka indexové hospitalizace
30 dní
30denní mortalita (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
30denní úmrtnost
30 dní
Počet dní života během období intervence (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Počet dní života během období intervence
30 dní
Počet účastníků, kteří 30. den ještě nebyli vyřízeni (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Počet účastníků, kteří ještě nebyli uvolněni ke dni 30
30 dní
Počet znovupřijetí po 30 dnech. (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Počet znovupřijetí po 30 dnech.
30 dní
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR
30 dní

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podpora klinických nálezů prostřednictvím relevantních krevních markerů
Časové okno: 30 dní
Pro podporu klinických nálezů budou vzorky krve analyzovány na ACE, ACE2, aldosteron, angiotensin II a renin a expresi ACE, interferonové signatury a markery vyčerpání T buněk.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
22. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. ledna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • H-20026484
  • 2020-001544-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení