- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04351581
Účinky vysazení inhibitorů renin-angiotenzinového systému u pacientů s COVID-19 a bez něj (RASCOVID-19)
Nedávné údaje z některých nejdříve a nejhůře postižených zemí COVID-19 naznačují velké nadměrné zastoupení hypertenze a diabetu mezi úmrtími souvisejícími s COVID-19 a mezi pacienty se závažnými průběhy onemocnění. Velká většina pacientů s hypertenzí a/nebo diabetem užívá léky zaměřené na systém renin-angiotenzin (RAS) kvůli jejich účinkům na snížení krevního tlaku a/nebo na ochranu ledvin. Důležité je, že virus způsobující COVID-19, těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se váže na transmembránový protein angiotenzin konvertující enzym 2 (ACE2) – důležitou složku RAS – pro vstup do hostitelské buňky a následnou virovou replikaci. ACE2 je normálně považován za enzym, který omezuje zánět dýchacích cest prostřednictvím účinků na RAS a zdá se, že zvýšená aktivita ACE2 zmírňuje syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Důležité je, že důkazy ze studií na lidech i ze studií na hlodavcích naznačují, že inhibice RAS inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) vede k upregulaci ACE2 a léčba ARB vede k oslabení SARS-CoV. - indukované ARDS. To je zajímavé, protože velká většina úmrtí na COVID-19 je způsobena ARDS a dříve se ukázalo, že exprese ACE2 je snížena vazbou SARS-CoV na ACE2. Proto bylo navrženo, aby ACE inhibitory a ARB zmírnily plicní projevy COVID-19. Na rozdíl od těchto představ se objevily obavy, že upregulace ACE2 (léky inhibujícími RAS) znásobí buněčné přístupové body pro vstup viru a může zvýšit riziko vážné progrese COVID-19. Znásobené vstupní body viru by možná mohly vysvětlit znepokojivě vysokou nemocnost a úmrtnost mezi pacienty s COVID-19 s diabetem a/nebo hypertenzí. Vymezení role RAS pro průběh COVID-19 má tedy zásadní význam pro management pacientů s COVID-19.
Cíl:
Tato randomizovaná klinická studie bude zkoumat, zda pokračovat nebo přerušit léčbu ACE inhibitory nebo ARB u hospitalizovaných pacientů s COVID-19.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Filip K Knop, MD, PhD
- Telefonní číslo: 38674266
- E-mail: filip.krag.knop.01@regionh.dk
Studijní místa
-
-
Capital Region Of Denmark
-
Hellerup, Capital Region Of Denmark, Dánsko, 2900
- Department of Medicine, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
Herlev, Capital Region Of Denmark, Dánsko, 2730
- Department of Medicine, Herlev Hospital, University of Copenhagen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Skupina A a B
Kritéria pro zařazení:
- Ověřeno COVID-19
- Nemocnice přijata
- Denní podávání terapie inhibující RAS
- Věk 18 let a více
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikováno systolické srdeční selhání (srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí)
- Závažné onemocnění ledvin; definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
- Těžká hypertenze; definovaný systolickým tlakem >175 mm Hg a/nebo diastolickým tlakem >105 mm Hg
- hypotenze; definovaný systolickým tlakem
- Nesoulad s léčbou inhibující RAS; definováno jako odhadovaná adherence
- Těhotenství nebo kojení
Kontraindikace pro podávání ACE inhibitorů nebo ARB:
- Těžké onemocnění jater
- Hypersenzitivita nebo alergické reakce na terapii
- Angioneurotický edém během předchozí léčby
- Rodinná anamnéza nebo předchozí idiopatický angioneurotický edém
- Léčba sakubitrilem/valsartanem nebo aliskirenem
Skupina C a D:
Kritéria pro zařazení:
- Denní podávání terapie inhibující RAS
- Věk 18 let a více
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikováno systolické srdeční selhání (srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí)
- Závažné onemocnění ledvin; definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
- Těžká hypertenze; definovaný systolickým tlakem >175 mm Hg a/nebo diastolickým tlakem >105 mm Hg
- hypotenze; definovaný systolickým tlakem
- Nesoulad s léčbou inhibující RAS; definováno jako odhadovaná adherence
- Těhotenství nebo kojení
Kontraindikace pro podávání ACE inhibitorů nebo ARB:
- Těžké onemocnění jater
- Hypersenzitivita nebo alergické reakce na terapii
- Angioneurotický edém během předchozí léčby
- Rodinná anamnéza nebo předchozí idiopatický angioneurotický edém
- Léčba sakubitrilem/valsartanem nebo aliskirenem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: A: Pokračování COVID+
Zařazení pacienti budou pokračovat v předepsaném ACEi/ARB ve stejné dávce.
Lékaři budou vyzváni, aby pokračovali v medikaci po celou dobu přijetí do nemocnice, ale bude dovoleno, aby v případě potřeby léčbu ukončil, např.
kvůli hypotenzi.
|
Pokračování ACEi/ARB
|
Experimentální: B: Ukončení Covid+
Zařazení pacienti přestanou užívat předepsaný ACEi/ARB.
Pokud je při přijetí do nemocnice nezbytná hypertenzní léčba, lékaři budou nejprve vyzváni, aby zahájili léčbu bez ACEi/non-ARB; v případě potřeby však bude možné znovu zahájit ACEi/ARB během přijetí do nemocnice.
Po dokončení studie (30 dní od randomizace) budou pacienti připomenuti, aby vyhledali svého praktického lékaře, aby znovu zahájil léčbu ACEi/ARB.
|
Ukončení ACEi/ARB
|
Experimentální: C: COVID% Pokračování
Zařazení pacienti budou pokračovat v předepsaném ACEi/ARB ve stejné dávce.
|
Pokračování ACEi/ARB
|
Experimentální: D: COVID% UKONČENÍ
Zařazení pacienti přestanou užívat předepsaný ACEi/ARB.
Pokud je během období studie nezbytná hypertenzní léčba, kliničtí lékaři budou nejprve vyzváni, aby zahájili léčbu bez ACEi/non-ARB; v případě potřeby však bude možné znovu zahájit ACEi/ARB během období studie.
Po dokončení studie (30 dní od randomizace) budou pacienti připomenuti, aby vyhledali svého praktického lékaře, aby znovu zahájil léčbu ACEi/ARB.
|
Ukončení ACEi/ARB
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Dny naživu a mimo nemocnici do 14 dnů po náboru (skupina A vs. skupina B).
Časové okno: 14 dní
|
Primárním cílovým parametrem jsou dny naživu a mimo nemocnici do 14 dnů po náboru, kdy pacient splňuje kategorie 0, 1 nebo 2 na řadové škále osmi kategorií. WHO definovala Ordinal Scale for Clinical Improvement: 0. Není hospitalizován, bez klinických nebo virologických známek infekce
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klíčový sekundární složený cílový bod: Výskyt zhoršení COVID-19 (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Klíčovým sekundárním složeným koncovým bodem je výskyt zhoršení COVID-19 (skupina A vs. skupina B) hodnocený podle toho, kdy pacient během zkušebního období splňuje kategorii 6, 7 nebo 8 na běžné škále.
|
30 dní
|
Výskyt a doba do výskytu každé ze složek klíčového a sekundárního složeného koncového bodu (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Výskyt a čas do výskytu každé ze složek klíčového a sekundárního složeného koncového bodu
|
30 dní
|
Funkce ledvin hodnocená plazmatickým kreatininem (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Funkce ledvin hodnocená plazmatickým kreatininem
|
30 dní
|
Délka indexové hospitalizace (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Délka indexové hospitalizace
|
30 dní
|
30denní mortalita (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
30denní úmrtnost
|
30 dní
|
Počet dní života během období intervence (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Počet dní života během období intervence
|
30 dní
|
Počet účastníků, kteří 30. den ještě nebyli vyřízeni (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků, kteří ještě nebyli uvolněni ke dni 30
|
30 dní
|
Počet znovupřijetí po 30 dnech. (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Počet znovupřijetí po 30 dnech.
|
30 dní
|
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR (skupina A vs. skupina B)
Časové okno: 30 dní
|
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR
|
30 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podpora klinických nálezů prostřednictvím relevantních krevních markerů
Časové okno: 30 dní
|
Pro podporu klinických nálezů budou vzorky krve analyzovány na ACE, ACE2, aldosteron, angiotensin II a renin a expresi ACE, interferonové signatury a markery vyčerpání T buněk.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, Leong-Poi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005 Jul 7;436(7047):112-6. doi: 10.1038/nature03712.
- Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, Fuseya T, Ishimura S, Ohno K, Shibata S, Tanaka M, Watanabe Y, Akasaka H, Ohnishi H, Yoshida H, Takizawa H, Saitoh S, Ura N, Shimamoto K, Miura T. Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in hypertensive patients may be increased by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker. Am J Hypertens. 2015 Jan;28(1):15-21. doi: 10.1093/ajh/hpu086. Epub 2014 May 18.
- Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, Sasse T, Kummer E, Jando J, Hamie QM, Meier CF, Hunziker S, Forras-Kaufmann Z, Kuyumcu S, Fox M, Schwizer W, Fried M, Lindenmeyer M, Gotze O, Verrey F. Human intestine luminal ACE2 and amino acid transporter expression increased by ACE-inhibitors. Amino Acids. 2015 Apr;47(4):693-705. doi: 10.1007/s00726-014-1889-6. Epub 2014 Dec 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
Další identifikační čísla studie
- H-20026484
- 2020-001544-26 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Covid-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Massachusetts General HospitalNáborPo akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Po akutních následcích COVID-19 | Dlouhý COVID-19Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
Indonesia UniversityNáborPost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19Indonésie
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkZatím nenabírámePost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Stav po COVID-19, nespecifikováno | Stav po COVIDHolandsko
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyDokončenoPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromNěmecko
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaNáborPandemie covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Virus COVID-19Indonésie
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaNáborPneumonie COVID-19 | Respirační infekce COVID-19 | Pandemie covid-19 | Syndrom akutní respirační tísně COVID-19 | Pneumonie související s COVID-19 | Koagulopatie spojená s COVID 19 | COVID-19 (koronavirová nemoc 2019) | Tromboembolismus spojený s COVID-19Řecko
-
Jonathann Kuo, MDAktivní, ne náborInfekce SARS-CoV2 | Post-COVID-19 syndrom | Dysautonomie | Po akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | COVID-19 Opakující se | Po akutním COVID-19 | Postakutní infekce COVID-19 | Po akutních následcích COVID-19 | Dysautonomie jako porucha | Dysautonomie Syndrom ortostatické hypotenze | Stav po COVID-19 a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Pokračování ACEi/ARB
-
University of AlbertaDokončenoIschemická choroba srdečníKanada
-
Ottawa Hospital Research InstituteDokončenoDiabetické onemocnění ledvinKanada
-
Soroka University Medical CenterDokončeno
-
Stiftung Institut fuer HerzinfarktforschungNovartis PharmaceuticalsDokončenoArteriální hypertenze
-
Hamilton Health Sciences CorporationDokončeno
-
Hakeam Abdulaziz HakeamKing Khalid University Hospital; Princess Nourah Bint Abdulrahman University; Buraidah Central HospitalDokončenoCOVID-19Saudská arábie
-
University of British ColumbiaUniversity of Pennsylvania; Wuhan University; Canadian Institutes of Health Research... a další spolupracovníciNeznámýCOVID-19 | SARS-CoV-2Kanada
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Washington University School of Medicine; Merck Sharp & Dohme LLC; University... a další spolupracovníciDokončenoLedviny, polycystickéSpojené státy
-
Soroka University Medical CenterDokončenoRentgenová kontrastní nefropatie
-
Mayo ClinicColumbia University; Genentech, Inc.; Stanford University; Ohio State University; Bioge... a další spolupracovníciDokončeno