Studie hodnotící adaptovanou chemoterapii u pacientů se skvamózním karcinomem (TPFmORL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku z jedné nebo více z následujících primárních lokalizací: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan, lymfadenopatie bez předních dveří

2. Inoperabilní nádor nebo nádor, jehož operace by byla multilační.

   Kritéria neprovozuschopnosti jsou:

   • Technicky nemožná resekce: fixace / invaze nádoru na spodině lební nebo na krčních obratlích, postižený nosohltan, lymfatické uzliny
   • Lékařský výběr založený na nízké chirurgické léčitelnosti. Tato kategorie zahrnuje všechny T3-T4 a všechny N2-N3 (AJCC 8. vydání, červen 2018)
   • Lékařský výběr založený na strategii uchování orgánů
3. Pacient dříve neléčený pro rakovinu ORL
4. Věk > 18 a < 75 let
5. PS 0 nebo 1 podle WHO
6. Alespoň jedna léze měřitelná podle kritérií RECIST 1.1

7. Pacient, který může dostat TPF podle následujících kritérií:

   • Přiměřená hematologická funkce: neutrofily ³ 1,5 x 109 / l, krevní destičky * 100 x 109 / l, hemoglobin 10 g / dl (nebo 6,2 mmol / l)
   • Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu (Cockroft & Gault) nebo naměřená ³ 60 ml/min.
   • Přiměřená funkce jater: normální celkový bilirubin; ASAT a ALT menší nebo rovno 1,5' LNS; PAL menší nebo rovno 2,5 X LNS
   • Periferní neuropatie stupně <2 podle NCI CTCAE v5.0
   • Bez klinického poškození sluchových funkcí
   • Pro pacienty ve věku 71 až 74 let, PS na 0 a považované za negeriatricky křehké (dotazník G8 a vícerozměrná hodnocení navržená skupinou GERICO (ADL, MMSE, škála GDS, výživa, motorické dovednosti a rovnováha, geografická a osobní situace a hodnocení) brzlík ))
8. Odhadovaná délka života je větší nebo rovna 3 měsícům
9. Ztráta hmotnosti méně než 10 % během 3 měsíců před randomizací
10. Pacient rozumí francouzštině a je schopen vyplnit dotazníky kvality života
11. Pacient, který dal písemný souhlas před jakýmkoli specifickým protokolovým postupem
12. Příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo příjemce takového systému
13. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži, kteří souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 6 měsíců po posledním podání studované léčby
14. Pacient souhlasí s tím, že nebude darovat sperma po dobu trvání léčby a alespoň 6 měsíců po posledním podání studované léčby
15. Absence deficitu aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy stanovená stanovením uracilemie (uracilémie < 16 ng/ml)

Kritéria vyloučení:

1. Rakoviny nosohltanu, dutin nebo nosních dutin a jakákoliv histologie jiná než spinocelulární karcinom
2. Očkování proti nedávné nebo plánované žluté zimnici
3. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo stanovený stanovením urikémie.
4. Anamnéza jiné rakoviny kromě in situ rakoviny děložního čípku nebo kontrolovaného bazaliomu. Pacienti v remisi rakoviny léčení před více než 3 lety jsou způsobilí. Způsobilí jsou pacienti léčení pouze chirurgicky pro karcinom ORL v předchozích 3 letech.
5. Předchozí léčba rakoviny ORL chemoterapií nebo radioterapií. Způsobilí jsou pacienti léčení pouze chirurgicky pro karcinom ORL v předchozích 3 letech).
6. Přítomnost vzdálených metastáz.
7. Účast v terapeutické studii během 30 dnů před randomizací
8. Souběžná protinádorová léčba
9. Pacient s chronickou léčbou (3 měsíce) kortikosteroidy, jejichž denní dávka je 10 mg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu

10. Jiné existující závažné zdravotní patologie (neúplný seznam):

    • Nekontrolovaná srdeční patologie navzdory adekvátní léčbě
    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací
    • Neurologická nebo psychiatrická anamnéza, jako je demence, křeče
    • Aktivní infekce
    • Významné gastrointestinální abnormality, včetně těch, které vyžadují parenterální výživu, aktivní peptický vřed a anamnéza operací ovlivňujících absorpci
    • Obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci v roce předcházejícím randomizaci
    • Nekontrolovaný diabetes typu II nebo jiné kontraindikace kortikosteroidů.
    • Středně těžký nebo těžký ekzém
11. Známá hypersenzitivita na docetaxel, cisplatinu 5FU nebo některou z jejich pomocných látek.
12. Zamýšlené současné užívání fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů nebo rifampicinu
13. Přítomnost, po výběru, psychologických, rodinných, sociálních nebo geografických faktorů, které pravděpodobně ovlivní pacientovu shodu se studií a monitorovacím protokolem.
14. Těhotná nebo kojící žena
15. Pacient (muž nebo žena) v reprodukčním věku, který není schopen nebo ochoten přijmout adekvátní antikoncepční opatření během léčby a do 6 měsíců po podání poslední léčby.
16. Osoby zbavené svobody, pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím