Účinnost a bezpečnost perioperační chemoterapie plus PD-1 protilátky u rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let.
3. ECOG Stav výkonu 0-1.
4. Má dříve neléčený lokalizovaný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce definovaný primární lézí T3 nebo větší nebo přítomností jakýchkoli pozitivních uzlin - N+ (klinické uzliny) bez známek metastatického onemocnění.
5. Pacienti, kteří plánují operaci po neoadjuvantní chemoterapii na základě kritérií klinického stagingu.
6. Souhlas s odesláním nádorové tkáně z biopsie nebo resekce k detekci PD-L1 a PD-L1 CPS≥1;
7. Očekávané přežití ≥6 měsíců;
8. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test
9. 1）Trmbocyty (PLT) ≥100×109/l; 2) počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l; 3) hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5xl09/l; 5) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5; 5) Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6）Hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤1,5×ULN） (pacienti s Gilbertovým syndromem≤3×ULN）); 7) hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN; 10) Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥60 ml/min;

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s patologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem žaludku, adenoskvamózním karcinomem, malobuněčným karcinomem a nediferencovaným karcinomem žaludku.
2. pacienti, kteří mají HER2 pozitivní, potvrdili IHC3+ nebo IHC2+ a FISH pozitivní.
3. Pacienti s anamnézou protinádorové nebo experimentální terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie a molekulárně cílené terapie)
4. Pacientova kardie nebo pylorus jsou téměř ucpané, což ovlivňuje příjem potravy a vyprazdňování žaludku
5. Imunoterapie předchozími protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem, které se zaměřuje na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
6. Pacienti prodělali nebo v současné době mají jiné malignity do 5 let. Kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, jiných nádorů nebo rakoviny, které byly léčeny radikálně a nevykazovaly žádné známky onemocnění po dobu nejméně 5 let.
7. Periferní neuropatie ≥ úroveň 2（podle CTCAE 5.0）
8. Pacient má v současné době CNS nebo rakovinnou meningitidu.
9. Pacienti jsou alergičtí na studované léky a jejich složky
10. Pacienti mají dědičné krvácení nebo koagulopatii s rizikem krvácení
11. Pacient podstoupil během 4 týdnů velkou operaci
12. Pacienti užívali čínskou bylinnou medicínu nebo proprietární čínskou medicínu k léčbě rakoviny během dvou týdnů
13. Pacienti se nezotavili z komplikací předchozí operace. Podle CTCAE 5.0 nedošlo ke snížení pod úroveň 1 (Kromě ztráty vlasů a únavy)

14. Pacienti potřebují imunosupresivní léky do 2 týdnů nebo dříve nebo během studie. Vylučte následující:

    A) Použití intranazálního, inhalačního nebo topického steroidu (Například intraartikulární injekce) B) fyziologická dávka steroidu (prednison méně než 10 mg denně nebo použijte ekvivalentní dávku) C) Krátkodobé (ne více než 7 dní) použití steroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění

15. Pacienti mají aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, které se může opakovat
16. Pacienti mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonii
17. Pacienti mají v anamnéze aktivní tuberkulózu
18. Pacienti mají v anamnéze infekci HIV nebo jinou získanou vrozenou imunodeficienci, transplantaci orgánů nebo transplantaci kmenových buněk

19. Virologické testy virové hepatitidy B nebo C splňují některou z následujících podmínek:

    A) HBsAg pozitivní, HBV-DNA≥150 kopií/ml nebo ≥2000IU/ml B) HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA je nad detekčním limitem analytické metody

20. Během 2 týdnů nebo 2 týdnů před randomizací mají pacienti aktivní nebo nekontrolovatelnou infekci, která vyžaduje systémovou léčbu
21. Pacient očkovaný živým virem do 4 týdnů
22. Pacienti mají nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž nebo léčbu.
23. Pacienti mají gastrointestinální perforaci nebo píštěl do 6 měsíců a významné klinicky významné gastrointestinální krvácení před 3 měsíci randomizace
24. Pacient má střevní obstrukci, zánětlivé onemocnění střev, rozsáhlou resekci střev, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo chronický průjem
25. Pacienti mají závažná interní onemocnění
26. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
27. Pacientky nejsou ochotny během léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby dostávat účinnou antikoncepci
28. Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný pro studii