Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Víceramenná terapeutická studie u pacientů před ICU, kterým byl přiznán Covid-19 – experimentální léky a mechanismy

26. července 2023 aktualizováno: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Víceramenná terapeutická studie u pacientů před ICU, kterým byl přiznán Covid-19 – experimentální léky a mechanismy (TACTIC-E)

TACTIC-E je randomizovaná, paralelní, otevřená platforma studie pro zkoumání potenciální léčby onemocnění COVID-19. Zatímco infekce SARS-CoV se vyhýbá detekci imunitním systémem během prvních 24 hodin infekce, v podskupině lidí, u kterých se rozvinou závažné komplikace, nakonec vyvolá masivní reakci imunitního systému. Zdá se, že většina poškození tkání po infekci COVID-19 je způsobena pozdější přehnanou imunitní reakcí hostitele (Gralinski a Baric 2015). To vede k poškození plic a někdy i více orgánů.

Většina lidí, u kterých se rozvinou tyto závažné komplikace, má v době, kdy se onemocnění začíná vyvíjet, stále přítomen virus v jejich dýchacím traktu. Imunitní modulace v přítomnosti aktivní infekce má potenciál způsobit více škody než užitku. Ohledy na bezpečnost při studiu strategií imunitní modulace jsou prvořadé. Tato studie posoudí účinnost nového imunomodulačního činidla a nové kombinace schválených činidel, které mohou chránit pacienta před poškozením koncových orgánů a modulovat plicní vaskulární odpověď. Tato studie porovná novou terapeutickou látku EDP1815 a novou kombinaci schválených látek dapagliflozinu a ambrisentanu proti Standard of Care.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

TACTIC-E posoudí účinnost nového imunomodulačního činidla EDP1815 a kombinace schválených kardiovaskulárních léků dapagliflozinu a ambrisentanu jako potenciální léčby onemocnění COVID-19 proti samotné Standard of Care. Tyto látky se zaměřují na dysregulovanou imunitní odpověď, která vede k vážnému poškození plic a dalších orgánů, které se často pozoruje během infekce COVID-19, s cílem podpořit pozitivní vaskulární odpověď, aby se snížilo poškození koncových orgánů.

Léčba přípravkem EDP1815 bude trvat až 7 dní, s možností prodloužení na 14 dní podle uvážení PI nebo jejich zástupce, pokud má pacient pocit, že na léčbu klinicky odpovídá, léčbu toleruje a je usouzeno, že je pravděpodobně mít prospěch z delšího léčebného cyklu. Léčba kombinací dapagliflozinu a ambrisentanu bude trvat až 14 dní. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 napříč léčbami.

TACTIC-E bude používat návrh platformy s průběžnou analýzou k efektivnímu rozhodování o účinnosti a marnosti (např. nedostatečná účinnost a riziko poškození) zkušební léčby. To umožňuje soudu zastavit nábor do zbraně brzy, kde lze učinit jasné rozhodnutí o účinnosti. Umožňuje také přidání dalších ramen.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
454

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Obecná kritéria pro zařazení:

  • Být starší 18 let

  • Mít klinický obraz silně naznačující onemocnění související s COVID-19 (s/bez pozitivního testu na COVID-19) A

    • Počet rizik (jak je definován níže) >3 NEBO
    • Počet rizik ≥3, pokud zahrnuje „Radiografické skóre závažnosti >3“
  • Být hospitalizován nebo mít nárok na hospitalizaci z klinických důvodů
  • Podle názoru zkoušejícího být považován za vhodný subjekt pro intervenci imunomodulačními nebo jinými chorobu modifikujícími látkami

Obecná kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout přímý informovaný souhlas od pacienta nebo od nejbližšího příbuzného nebo nezávislého poskytovatele zdravotní péče jménem pacienta
  • Invazivní mechanická ventilace v době screeningu
  • Kontraindikace studovaných léků, včetně přecitlivělosti na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • V současné době na některém ze studovaných hodnocených léčivých přípravků
  • Souběžná účast v intervenční klinické studii (observační studie povoleny)
  • Pacient umírá při prezentaci nebo screeningu
  • Těhotenství při screeningu
  • Neochota přestat kojit během léčby
  • Známé těžké poškození jater (s cirhózou nebo bez cirhózy)
  • Vyžadující dialýzu Cockcroft Gault odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu
  • Neschopnost polykat při screeningové návštěvě
  • Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost.

EDP1815-specifická kritéria vyloučení:

  • Pacient užívá systémová imunosupresiva, jako jsou, ale bez omezení, perorální steroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin nebo takrolimus, pokud nejsou podávány jako součást standardní léčby COVID.
  • Pacient má známou primární nebo sekundární poruchu B buněk

Kritéria vyloučení specifická pro dapagliflozin a ambrisentan:

  • Diabetes 1. typu
  • Známá idiopatická plicní fibróza
  • Předchozí hospitalizace s ketoacidózou
  • Pacienti současně užívající jiné inhibitory SGLT2
  • Anamnéza symptomatického srdečního selhání do 3 měsíců od přijetí
  • Trvalý krevní tlak pod 100/70 mmHg při přijetí
  • Metabolická acidóza definovaná jako pH < 7,25 A ketony > 3,0 mmol/l
  • Alanintransamináza a/nebo aspartáttransamináza (ALT a/nebo AST) > 3násobek horní hranice normálu (je třeba měřit pouze jednu)

Počet rizik

Pacientům bude přidělen počet rizik rovnající se kumulativním bodům získaným za následující kritéria (ne = 0 bodů, ano = 1 bod):

Mužské pohlaví, Věk > 40 let, Nebělošský etnický původ, Diabetes, Hypertenze, Neutrofily > 8,0x10^9/L, CRP > 40 mg/L, RTG skóre závažnosti >3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Standartní péče
Jiný: Standartní péče
Pravidelný standard péče o pacienty COVID-19
Experimentální: EDP1815
1,6 x 10^11 buněk dávka v tobolce perorálně dvakrát denně po dobu až 7 dnů (s možností prodloužení až na 14 dnů), navíc ke standardní péči
Lék: EDP1815
EDP1815 je perorálně podávaný farmaceutický přípravek jediného kmene Prevotella histicola izolovaného z duodena lidského dárce. EDP1815 je v současné době ve fázi 2 klinického vývoje a má evropské a americké schválení k zahájení mezinárodní studie psoriázy.
Experimentální: Dapagliflozin a Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg tableta perorálně jednou denně po dobu maximálně 14 dnů a tableta Dapagliflozin 10 mg perorálně jednou denně po dobu maximálně 14 dnů, nad rámec standardní péče
Lék: Dapagliflozin
Dapagliflozin je inhibitor kotransportéru sodíku a glukózy 2 (SGLT-2). Dapagliflozin je licencován pro použití ve Spojeném království pro léčbu diabetu typu II. Vzhledem k tomu, že tato studie hodnotí dapagliflozin v nelicencované indikaci, je prováděna na základě povolení klinického hodnocení (CTA)
Ostatní jména:
  • Forxiga
Lék: Ambrisentan
Ambrisentan je antagonista endotelinového receptoru a je selektivní pro endotelinový receptor typu A (ETA). Ambrisentan byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropskou lékovou agenturou (EMA) a je indikován k léčbě plicní arteriální hypertenze.
Ostatní jména:
  • Letairis, Volibris, Pulmonext

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do výskytu složeného koncového bodu: smrt, mechanická ventilace, ECMO, podpora kardiovaskulárních orgánů nebo selhání ledvin
Časové okno: do dne 14
Počet dnů odebraných pro výskyt jedné z následujících událostí: 1. Smrt 2. Mechanická ventilace 3. Mimotělní membránová oxygenace (ECMO) 4. Podpora kardiovaskulárních orgánů (balonová pumpa nebo inotropy/vazopresory) 5. Selhání ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ( podle Cockcroft-Gaultova vzorce) <15 ml /min/1,73 m^2), hemofiltrace nebo dialýza
do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: IL-6
Časové okno: 14 dní
Změna hladin IL-6 v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v pg/ml
14 dní
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: feritin
Časové okno: 14 dní
Změna hladin feritinu v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v ng/ml
14 dní
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: c-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 14 dní
Změna hladin CRP v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v mg/l
14 dní
Změna biomarkerů, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: D-dimer
Časové okno: 14 dní
Změna hladin D-dimeru v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v ng/ml
14 dní
Změna biomarkerů, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: poměr neutrofilů/lymfocytů
Časové okno: 14 dní
Změna poměru neutrofilů/lymfocytů v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou
14 dní
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: laktátdehydrogenáza (LDH)
Časové okno: 14 dní
Změna hladin laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v U/L
14 dní
Změna klinického stavu hodnocená na 7bodové ordinální stupnici ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 14 dní
Klinický stav pacientů se hodnotí pomocí 7bodové ordinální škály takto: 1 = smrt, 2 = mechanická ventilace, 3 = neinvazivní nebo vysoce průtokový kyslík, 4 = nízký průtok kyslíku, 5 = hospitalizován – bez kyslíku, 6 = Vybitý - normální činnosti nebyly obnoveny, 7 = Vybitý - normální činnosti obnoveny
14 dní
Čas do každého jednotlivého koncového bodu složeného měření primárního výsledku
Časové okno: 14 dní
Počet dní pro výskyt každé z následujících příhod: 1. Smrt 2. Mechanická ventilace 3. Mimotělní membránová oxygenace (ECMO) 4. Podpora kardiovaskulárních orgánů (balonová pumpa nebo inotropy/vazopresory) 5. Selhání ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ( podle Cockcroft-Gaultova vzorce) <15 ml /min/1,73 m^2), hemofiltrace nebo dialýza
14 dní
Podíl pacientů s nežádoucími účinky zvláštního zájmu v každé léčebné větvi
Časové okno: 14 dní
Podíl pacientů v každé léčebné větvi, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody zvláštního zájmu, definovaný jako: diabetická ketoacidóza u pacientů léčených Ambrisentanem a dapagliflozinem, nový periferní edém u pacientů léčených Ambrisentanem a dapagliflozinem
14 dní
Čas do Sp02 >94 % na vzduchu v místnosti
Časové okno: 14 dní
Doba potřebná k dosažení úrovně saturace krve kyslíkem nad 94 % u pacientů na vzduchu v místnosti, měřená v hodinách/dnech (chronicky hypoxičtí jedinci budou z této analýzy vyloučeni)
14 dní
Čas do první negativní SARS-CoV2 PCR
Časové okno: 14 dní
Doba mezi prvním pozitivním testem SARS-CoV2 PCR pacienta a prvním negativním testem SARS-CoV2 PCR pacienta, měřeno ve dnech
14 dní
Délka kyslíkové terapie
Časové okno: 14 dní
Doba trvání kyslíkové terapie podané pacientovi, měřená ve dnech
14 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 14 dní
Doba hospitalizace pacienta měřená ve dnech
14 dní
Úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: 28 dní
Počet úmrtí zaznamenaných po 28 dnech bez ohledu na příčinu
28 dní
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: 14 dní
Doba do klinického zlepšení u pacienta, definovaná jako: > 2 body zlepšení od 1. dne na 7bodové ordinální škále, měřeno ve dnech
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. července 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TACTIC-E

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení