Víceramenná terapeutická studie u pacientů před ICU, kterým byl přiznán Covid-19 – experimentální léky a mechanismy
Víceramenná terapeutická studie u pacientů před ICU, kterým byl přiznán Covid-19 – experimentální léky a mechanismy (TACTIC-E)
TACTIC-E je randomizovaná, paralelní, otevřená platforma studie pro zkoumání potenciální léčby onemocnění COVID-19. Zatímco infekce SARS-CoV se vyhýbá detekci imunitním systémem během prvních 24 hodin infekce, v podskupině lidí, u kterých se rozvinou závažné komplikace, nakonec vyvolá masivní reakci imunitního systému. Zdá se, že většina poškození tkání po infekci COVID-19 je způsobena pozdější přehnanou imunitní reakcí hostitele (Gralinski a Baric 2015). To vede k poškození plic a někdy i více orgánů.
Většina lidí, u kterých se rozvinou tyto závažné komplikace, má v době, kdy se onemocnění začíná vyvíjet, stále přítomen virus v jejich dýchacím traktu. Imunitní modulace v přítomnosti aktivní infekce má potenciál způsobit více škody než užitku. Ohledy na bezpečnost při studiu strategií imunitní modulace jsou prvořadé. Tato studie posoudí účinnost nového imunomodulačního činidla a nové kombinace schválených činidel, které mohou chránit pacienta před poškozením koncových orgánů a modulovat plicní vaskulární odpověď. Tato studie porovná novou terapeutickou látku EDP1815 a novou kombinaci schválených látek dapagliflozinu a ambrisentanu proti Standard of Care.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TACTIC-E posoudí účinnost nového imunomodulačního činidla EDP1815 a kombinace schválených kardiovaskulárních léků dapagliflozinu a ambrisentanu jako potenciální léčby onemocnění COVID-19 proti samotné Standard of Care. Tyto látky se zaměřují na dysregulovanou imunitní odpověď, která vede k vážnému poškození plic a dalších orgánů, které se často pozoruje během infekce COVID-19, s cílem podpořit pozitivní vaskulární odpověď, aby se snížilo poškození koncových orgánů.
Léčba přípravkem EDP1815 bude trvat až 7 dní, s možností prodloužení na 14 dní podle uvážení PI nebo jejich zástupce, pokud má pacient pocit, že na léčbu klinicky odpovídá, léčbu toleruje a je usouzeno, že je pravděpodobně mít prospěch z delšího léčebného cyklu. Léčba kombinací dapagliflozinu a ambrisentanu bude trvat až 14 dní. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 napříč léčbami.
TACTIC-E bude používat návrh platformy s průběžnou analýzou k efektivnímu rozhodování o účinnosti a marnosti (např. nedostatečná účinnost a riziko poškození) zkušební léčby. To umožňuje soudu zastavit nábor do zbraně brzy, kde lze učinit jasné rozhodnutí o účinnosti. Umožňuje také přidání dalších ramen.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Obecná kritéria pro zařazení:
- Být starší 18 let
Mít klinický obraz silně naznačující onemocnění související s COVID-19 (s/bez pozitivního testu na COVID-19) A
- Počet rizik (jak je definován níže) >3 NEBO
- Počet rizik ≥3, pokud zahrnuje „Radiografické skóre závažnosti >3“
- Být hospitalizován nebo mít nárok na hospitalizaci z klinických důvodů
- Podle názoru zkoušejícího být považován za vhodný subjekt pro intervenci imunomodulačními nebo jinými chorobu modifikujícími látkami
Obecná kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout přímý informovaný souhlas od pacienta nebo od nejbližšího příbuzného nebo nezávislého poskytovatele zdravotní péče jménem pacienta
- Invazivní mechanická ventilace v době screeningu
- Kontraindikace studovaných léků, včetně přecitlivělosti na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
- V současné době na některém ze studovaných hodnocených léčivých přípravků
- Souběžná účast v intervenční klinické studii (observační studie povoleny)
- Pacient umírá při prezentaci nebo screeningu
- Těhotenství při screeningu
- Neochota přestat kojit během léčby
- Známé těžké poškození jater (s cirhózou nebo bez cirhózy)
- Vyžadující dialýzu Cockcroft Gault odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu
- Neschopnost polykat při screeningové návštěvě
- Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost.
EDP1815-specifická kritéria vyloučení:
- Pacient užívá systémová imunosupresiva, jako jsou, ale bez omezení, perorální steroidy, metotrexát, azathioprin, cyklosporin nebo takrolimus, pokud nejsou podávány jako součást standardní léčby COVID.
- Pacient má známou primární nebo sekundární poruchu B buněk
Kritéria vyloučení specifická pro dapagliflozin a ambrisentan:
- Diabetes 1. typu
- Známá idiopatická plicní fibróza
- Předchozí hospitalizace s ketoacidózou
- Pacienti současně užívající jiné inhibitory SGLT2
- Anamnéza symptomatického srdečního selhání do 3 měsíců od přijetí
- Trvalý krevní tlak pod 100/70 mmHg při přijetí
- Metabolická acidóza definovaná jako pH < 7,25 A ketony > 3,0 mmol/l
- Alanintransamináza a/nebo aspartáttransamináza (ALT a/nebo AST) > 3násobek horní hranice normálu (je třeba měřit pouze jednu)
Počet rizik
Pacientům bude přidělen počet rizik rovnající se kumulativním bodům získaným za následující kritéria (ne = 0 bodů, ano = 1 bod):
Mužské pohlaví, Věk > 40 let, Nebělošský etnický původ, Diabetes, Hypertenze, Neutrofily > 8,0x10^9/L, CRP > 40 mg/L, RTG skóre závažnosti >3
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
|
Pravidelný standard péče o pacienty COVID-19
|
|
Experimentální: EDP1815
1,6 x 10^11 buněk dávka v tobolce perorálně dvakrát denně po dobu až 7 dnů (s možností prodloužení až na 14 dnů), navíc ke standardní péči
|
EDP1815 je perorálně podávaný farmaceutický přípravek jediného kmene Prevotella histicola izolovaného z duodena lidského dárce.
EDP1815 je v současné době ve fázi 2 klinického vývoje a má evropské a americké schválení k zahájení mezinárodní studie psoriázy.
|
|
Experimentální: Dapagliflozin a Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg tableta perorálně jednou denně po dobu maximálně 14 dnů a tableta Dapagliflozin 10 mg perorálně jednou denně po dobu maximálně 14 dnů, nad rámec standardní péče
|
Dapagliflozin je inhibitor kotransportéru sodíku a glukózy 2 (SGLT-2).
Dapagliflozin je licencován pro použití ve Spojeném království pro léčbu diabetu typu II.
Vzhledem k tomu, že tato studie hodnotí dapagliflozin v nelicencované indikaci, je prováděna na základě povolení klinického hodnocení (CTA)
Ostatní jména:
Ambrisentan je antagonista endotelinového receptoru a je selektivní pro endotelinový receptor typu A (ETA).
Ambrisentan byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropskou lékovou agenturou (EMA) a je indikován k léčbě plicní arteriální hypertenze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do výskytu složeného koncového bodu: smrt, mechanická ventilace, ECMO, podpora kardiovaskulárních orgánů nebo selhání ledvin
Časové okno: do dne 14
|
Počet dnů odebraných pro výskyt jedné z následujících událostí: 1. Smrt 2. Mechanická ventilace 3. Mimotělní membránová oxygenace (ECMO) 4. Podpora kardiovaskulárních orgánů (balonová pumpa nebo inotropy/vazopresory) 5. Selhání ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ( podle Cockcroft-Gaultova vzorce) <15 ml /min/1,73 m^2),
hemofiltrace nebo dialýza
|
do dne 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: IL-6
Časové okno: 14 dní
|
Změna hladin IL-6 v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v pg/ml
|
14 dní
|
|
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: feritin
Časové okno: 14 dní
|
Změna hladin feritinu v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v ng/ml
|
14 dní
|
|
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: c-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 14 dní
|
Změna hladin CRP v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v mg/l
|
14 dní
|
|
Změna biomarkerů, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: D-dimer
Časové okno: 14 dní
|
Změna hladin D-dimeru v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v ng/ml
|
14 dní
|
|
Změna biomarkerů, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: poměr neutrofilů/lymfocytů
Časové okno: 14 dní
|
Změna poměru neutrofilů/lymfocytů v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou
|
14 dní
|
|
Změna v biomarkerech, o kterých se předpokládá, že jsou spojeny s progresí COVID-19 ve srovnání s výchozí hodnotou: laktátdehydrogenáza (LDH)
Časové okno: 14 dní
|
Změna hladin laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno v U/L
|
14 dní
|
|
Změna klinického stavu hodnocená na 7bodové ordinální stupnici ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 14 dní
|
Klinický stav pacientů se hodnotí pomocí 7bodové ordinální škály takto: 1 = smrt, 2 = mechanická ventilace, 3 = neinvazivní nebo vysoce průtokový kyslík, 4 = nízký průtok kyslíku, 5 = hospitalizován – bez kyslíku, 6 = Vybitý - normální činnosti nebyly obnoveny, 7 = Vybitý - normální činnosti obnoveny
|
14 dní
|
|
Čas do každého jednotlivého koncového bodu složeného měření primárního výsledku
Časové okno: 14 dní
|
Počet dní pro výskyt každé z následujících příhod: 1. Smrt 2. Mechanická ventilace 3. Mimotělní membránová oxygenace (ECMO) 4. Podpora kardiovaskulárních orgánů (balonová pumpa nebo inotropy/vazopresory) 5. Selhání ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ( podle Cockcroft-Gaultova vzorce) <15 ml /min/1,73 m^2),
hemofiltrace nebo dialýza
|
14 dní
|
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky zvláštního zájmu v každé léčebné větvi
Časové okno: 14 dní
|
Podíl pacientů v každé léčebné větvi, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody zvláštního zájmu, definovaný jako: diabetická ketoacidóza u pacientů léčených Ambrisentanem a dapagliflozinem, nový periferní edém u pacientů léčených Ambrisentanem a dapagliflozinem
|
14 dní
|
|
Čas do Sp02 >94 % na vzduchu v místnosti
Časové okno: 14 dní
|
Doba potřebná k dosažení úrovně saturace krve kyslíkem nad 94 % u pacientů na vzduchu v místnosti, měřená v hodinách/dnech (chronicky hypoxičtí jedinci budou z této analýzy vyloučeni)
|
14 dní
|
|
Čas do první negativní SARS-CoV2 PCR
Časové okno: 14 dní
|
Doba mezi prvním pozitivním testem SARS-CoV2 PCR pacienta a prvním negativním testem SARS-CoV2 PCR pacienta, měřeno ve dnech
|
14 dní
|
|
Délka kyslíkové terapie
Časové okno: 14 dní
|
Doba trvání kyslíkové terapie podané pacientovi, měřená ve dnech
|
14 dní
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: 14 dní
|
Doba hospitalizace pacienta měřená ve dnech
|
14 dní
|
|
Úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: 28 dní
|
Počet úmrtí zaznamenaných po 28 dnech bez ohledu na příčinu
|
28 dní
|
|
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: 14 dní
|
Doba do klinického zlepšení u pacienta, definovaná jako: > 2 body zlepšení od 1. dne na 7bodové ordinální škále, měřeno ve dnech
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
- Ambrisentan
Další identifikační čísla studie
- TACTIC-E
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .