Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Koncentrace mědi a histopatologické změny v jaterní biopsii u účastníků s Wilsonovou chorobou léčených ALXN1840

16. října 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 2, jednoramenná, patologem zaslepená 48týdenní studie využívající vzorky jaterní biopsie k posouzení koncentrace mědi a histopatologických změn u pacientů léčených ALXN1840 s Wilsonovou chorobou, po které následuje až 48týdenní prodloužené období

Hlavním cílem studie je vyhodnotit změnu koncentrace mědi v játrech (Cu) po 48 týdnech léčby ALXN1840 u dospělých účastníků s Wilsonovou chorobou (WD), kteří byli dříve léčeni alespoň 1 rok standardní péčí (tj. je trientin, penicilamin nebo zinek). V období léčby bude účinnost a bezpečnost ALXN1840 hodnocena v týdnu 48.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Účastníkům, kteří dokončí 48týdenní léčebné období, bude nabídnuta možnost pokračovat v léčbě v 48týdenním prodlouženém období, které nabídne další čas na vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti ALXN1840. Během prodlouženého období nebudou prováděny žádné jaterní biopsie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
31

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Århus N, Dánsko, 8200
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Grafton, Nový Zéland, 1010
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194017
        • Research Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza WD podle Lipských kritérií ≥ 4 nebo podle historických výsledků testů.
  2. Nepřetržitá léčba WD penicilaminem, trientinem nebo zinkem po dobu nejméně 1 roku před screeningem.
  3. Index tělesné hmotnosti < 30 kilogramů/metr čtvereční.
  4. Schopný spolupracovat s perkutánní jaterní biopsií.
  5. Ochota a schopnost dodržovat protokolem stanovené požadavky na antikoncepci.
  6. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Skóre dekompenzované cirhózy nebo modelu pro konečné stadium onemocnění jater > 13.
  2. Upravené Nazerovo skóre > 7.
  3. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během posledních 3 měsíců.
  4. Alaninaminotransferáza > 2 × horní hranice normy.
  5. Abnormality krvácení nebo známá koagulopatie v anamnéze, včetně počtu krevních destiček < 100 000 a mezinárodního normalizovaného poměru pro protrombinový čas ≥ 1,5.
  6. Účastník není ochoten přijmout krevní produkty, pokud je to požadováno.
  7. Výrazné neurologické onemocnění vyžadující buď nazogastrickou sondu nebo intenzivní lékařskou péči na lůžku.
  8. Hemoglobin nižší než spodní hranice referenčního rozmezí pro věk a pohlaví.
  9. Účastníci se selháním ledvin, definovaným jako v konečném stádiu onemocnění ledvin na dialýze (chronické onemocnění ledvin 5) nebo clearance kreatininu < 30 mililitrů/minutu.
  10. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let.
  11. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nesouvisející s WD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: ALXN1840
Účastníci obdrží ALXN1840.
Lék: Bis-cholin tetrathiomolybdenan
Účastníkům bude zahájena dávka 15 miligramů jednou denně, poté bude dávka zvýšena na 30 miligramů jednou denně v 6. týdnu.
Ostatní jména:
  • ALXN1840

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty koncentrace Cu v játrech ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Pro stanovení koncentrace Cu v játrech byly odebrány vzorky jaterní biopsie. Vícenásobná imputace byla použita k imputaci chybějících dat v týdnu 48 z jakéhokoli důvodu na základě výchozích hodnot.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu v síti klinického výzkumu nealkoholické steatohepatitidy (NASH CRN) fáze fibrózy ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena podle stupně fibrózy NASH CRN, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde skóre 0: žádné; Skóre 1: Perisinusoidální nebo periportální - 1a - mírné, zóna 3, perisinusoidní; Skóre 1: Perisinusoidální nebo periportální - 1b - střední, zóna 3, perisinusoidní; Skóre 1: perisinusoidální nebo periportální - 1c - portál/periportální; Skóre 2: jak perisinusoidální, tak portální/periportální; Skóre 3: Přemosťující fibróza; a skóre 4: Cirhóza. Vyšší skóre indikovalo větší fibrózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty ve skóre metavirové fibrózy ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena pomocí Metavir Fibrosis Score, které bylo v rozmezí od 0 do 4, kde skóre 0: Žádná fibróza; Skóre 1: hvězdicovité rozšíření portálního traktu, ale bez tvorby přepážek; Skóre 2: Rozšíření portálního traktu se vzácnou tvorbou sept; Skóre 3: Četné přepážky bez cirhózy; a skóre 4: Cirhóza. Vyšší skóre indikovalo větší fibrózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v Ishakově skóre fibrózy ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena pomocí Ishakova skóre fibrózy, které bylo v rozmezí od 0 do 6, kde skóre 0: žádná fibróza; Skóre 1: Vláknitá expanze některých portálových oblastí s nebo bez krátkých vazivových přepážek; Skóre 2: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s krátkými vláknitými přepážkami nebo bez nich; Skóre 3: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s občasným přemostěním portálu k portálu (P-P); a Skóre 4: Vláknitá expanze portálových oblastí s výrazným přemostěním (P-P) i středem portálu (P-C); Skóre 5: Výrazné přemostění (P-P a/nebo P-C) s občasnými uzly (neúplná cirhóza); a skóre 6: cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní. Vyšší skóre indikovalo větší fibrózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna obsahu jaterního kolagenu od výchozí hodnoty ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena morfometrickou kvantifikací obsahu jaterního kolagenu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna obsahu a-SMA od výchozího stavu ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena morfometrickou kvantifikací obsahu jaterního a-SMA.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty ve skóre klasifikace steatózy NAS ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Steatóza z histologie byla hodnocena steatózovou složkou NAS, která byla v rozmezí od 0 do 3, kde skóre 0: < 5 % (minimální); Skóre 1: 5 - 33 % (mírné); Skóre 2: 34 - 66 % (střední); a skóre 3: > 66 % (závažné). Vyšší skóre naznačovalo větší steatózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna obsahu tuku v játrech od výchozí hodnoty ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Steatóza z histologie byla hodnocena morfometrickou kvantifikací obsahu tuku v játrech.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre NAS ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Zánět byl kvantifikován celkovým skóre NAS. Skóre je definováno jako nevážený součet skóre steatózy (0 [minimální] až 3 [závažné]), lobulárního zánětu (0 [žádné] až 3 [>4 ložiska / 200x pole]) a hepatocelulárního balonování (0 [ žádný] až 2 [mnoho]), tedy v rozmezí od 0 (žádný zánět) do 8 (závažný zánět), přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Období léčby: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 (období léčby) až 48. týden (období léčby)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost spojená s užíváním léku u lidí, ať už je považována za související s lékem či nikoli. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace pro AE, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada (u dítěte účastníka, který byl vystaven zkoumanému léku), důležitá zdravotní událost nebo reakce. TEAE byly AE s nástupem při nebo po první dávce studovaného léku. Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
Den 1 (období léčby) až 48. týden (období léčby)
Období léčby: Celková koncentrace Mo v plazmě před dávkou
Časové okno: Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Období léčby: Celková koncentrace PUF Mo před dávkou v plazmě
Časové okno: Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Změna od výchozí hodnoty v Mo ve vzorku jaterní biopsie ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I) ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: 48. týden (období léčby)
CGI-I je hodnocení lékařem na 7bodové škále, kde 1= velmi zlepšené; 2 = mnohem lepší; 3 = minimálně lepší; 4 = žádná změna; 5 = minimálně horší; 6 = mnohem horší; nebo 7 = mnohem horší. Vyšší skóre indikovalo zhoršení onemocnění.
48. týden (období léčby)
Změna od základní hodnoty ve skóre CGI-S stupnice ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
CGI-S je hodnocení lékařem na 7bodové škále. Účastníci byli hodnoceni podle závažnosti onemocnění v době hodnocení/hodnocení následovně: 1 = normální, vůbec ne nemocní; 2 = hraničně nemocný; 3 = mírně nemocný; 4 = středně nemocný; 5 = výrazně nemocný; 6 = těžce nemocný; nebo 7 = extrémně nemocný. Vyšší skóre indikovalo zhoršení onemocnění.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Období prodloužení: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Den 1 (období prodloužení) do 52. týdne (období prodloužení)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už je považována za související s drogou či nikoli. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace pro AE, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada (u dítěte účastníka, které bylo vystaveno zkoumanému léku), důležitá zdravotní událost nebo reakce. TEAE byly AE s nástupem při nebo po první dávce studovaného léku. Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
Den 1 (období prodloužení) do 52. týdne (období prodloužení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. října 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení