Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Koncentrace mědi a histopatologické změny v jaterní biopsii u účastníků s Wilsonovou chorobou léčených ALXN1840

16. října 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 2, jednoramenná, patologem zaslepená 48týdenní studie využívající vzorky jaterní biopsie k posouzení koncentrace mědi a histopatologických změn u pacientů léčených ALXN1840 s Wilsonovou chorobou, po které následuje až 48týdenní prodloužené období

Hlavním cílem studie je vyhodnotit změnu koncentrace mědi v játrech (Cu) po 48 týdnech léčby ALXN1840 u dospělých účastníků s Wilsonovou chorobou (WD), kteří byli dříve léčeni alespoň 1 rok standardní péčí (tj. je trientin, penicilamin nebo zinek). V období léčby bude účinnost a bezpečnost ALXN1840 hodnocena v týdnu 48.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníkům, kteří dokončí 48týdenní léčebné období, bude nabídnuta možnost pokračovat v léčbě v 48týdenním prodlouženém období, které nabídne další čas na vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti ALXN1840. Během prodlouženého období nebudou prováděny žádné jaterní biopsie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Århus N, Dánsko, 8200
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Grafton, Nový Zéland, 1010
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 119021
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194017
        • Research Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza WD podle Lipských kritérií ≥ 4 nebo podle historických výsledků testů.
  2. Nepřetržitá léčba WD penicilaminem, trientinem nebo zinkem po dobu nejméně 1 roku před screeningem.
  3. Index tělesné hmotnosti < 30 kilogramů/metr čtvereční.
  4. Schopný spolupracovat s perkutánní jaterní biopsií.
  5. Ochota a schopnost dodržovat protokolem stanovené požadavky na antikoncepci.
  6. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Skóre dekompenzované cirhózy nebo modelu pro konečné stadium onemocnění jater > 13.
  2. Upravené Nazerovo skóre > 7.
  3. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během posledních 3 měsíců.
  4. Alaninaminotransferáza > 2 × horní hranice normy.
  5. Abnormality krvácení nebo známá koagulopatie v anamnéze, včetně počtu krevních destiček < 100 000 a mezinárodního normalizovaného poměru pro protrombinový čas ≥ 1,5.
  6. Účastník není ochoten přijmout krevní produkty, pokud je to požadováno.
  7. Výrazné neurologické onemocnění vyžadující buď nazogastrickou sondu nebo intenzivní lékařskou péči na lůžku.
  8. Hemoglobin nižší než spodní hranice referenčního rozmezí pro věk a pohlaví.
  9. Účastníci se selháním ledvin, definovaným jako v konečném stádiu onemocnění ledvin na dialýze (chronické onemocnění ledvin 5) nebo clearance kreatininu < 30 mililitrů/minutu.
  10. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let.
  11. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nesouvisející s WD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ALXN1840
Účastníci obdrží ALXN1840.
Lék: Bis-cholin tetrathiomolybdenan
Účastníkům bude zahájena dávka 15 miligramů jednou denně, poté bude dávka zvýšena na 30 miligramů jednou denně v 6. týdnu.
Ostatní jména:
  • ALXN1840

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty koncentrace Cu v játrech ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Pro stanovení koncentrace Cu v játrech byly odebrány vzorky jaterní biopsie. Vícenásobná imputace byla použita k imputaci chybějících dat v týdnu 48 z jakéhokoli důvodu na základě výchozích hodnot.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu v síti klinického výzkumu nealkoholické steatohepatitidy (NASH CRN) fáze fibrózy ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena podle stupně fibrózy NASH CRN, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde skóre 0: žádné; Skóre 1: Perisinusoidální nebo periportální - 1a - mírné, zóna 3, perisinusoidní; Skóre 1: Perisinusoidální nebo periportální - 1b - střední, zóna 3, perisinusoidní; Skóre 1: perisinusoidální nebo periportální - 1c - portál/periportální; Skóre 2: jak perisinusoidální, tak portální/periportální; Skóre 3: Přemosťující fibróza; a skóre 4: Cirhóza. Vyšší skóre indikovalo větší fibrózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty ve skóre metavirové fibrózy ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena pomocí Metavir Fibrosis Score, které bylo v rozmezí od 0 do 4, kde skóre 0: Žádná fibróza; Skóre 1: hvězdicovité rozšíření portálního traktu, ale bez tvorby přepážek; Skóre 2: Rozšíření portálního traktu se vzácnou tvorbou sept; Skóre 3: Četné přepážky bez cirhózy; a skóre 4: Cirhóza. Vyšší skóre indikovalo větší fibrózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v Ishakově skóre fibrózy ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena pomocí Ishakova skóre fibrózy, které bylo v rozmezí od 0 do 6, kde skóre 0: žádná fibróza; Skóre 1: Vláknitá expanze některých portálových oblastí s nebo bez krátkých vazivových přepážek; Skóre 2: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s krátkými vláknitými přepážkami nebo bez nich; Skóre 3: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s občasným přemostěním portálu k portálu (P-P); a Skóre 4: Vláknitá expanze portálových oblastí s výrazným přemostěním (P-P) i středem portálu (P-C); Skóre 5: Výrazné přemostění (P-P a/nebo P-C) s občasnými uzly (neúplná cirhóza); a skóre 6: cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní. Vyšší skóre indikovalo větší fibrózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna obsahu jaterního kolagenu od výchozí hodnoty ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena morfometrickou kvantifikací obsahu jaterního kolagenu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna obsahu a-SMA od výchozího stavu ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Fibróza z histologie byla hodnocena morfometrickou kvantifikací obsahu jaterního a-SMA.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty ve skóre klasifikace steatózy NAS ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Steatóza z histologie byla hodnocena steatózovou složkou NAS, která byla v rozmezí od 0 do 3, kde skóre 0: < 5 % (minimální); Skóre 1: 5 - 33 % (mírné); Skóre 2: 34 - 66 % (střední); a skóre 3: > 66 % (závažné). Vyšší skóre naznačovalo větší steatózu.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna obsahu tuku v játrech od výchozí hodnoty ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Steatóza z histologie byla hodnocena morfometrickou kvantifikací obsahu tuku v játrech.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre NAS ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Zánět byl kvantifikován celkovým skóre NAS. Skóre je definováno jako nevážený součet skóre steatózy (0 [minimální] až 3 [závažné]), lobulárního zánětu (0 [žádné] až 3 [>4 ložiska / 200x pole]) a hepatocelulárního balonování (0 [ žádný] až 2 [mnoho]), tedy v rozmezí od 0 (žádný zánět) do 8 (závažný zánět), přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Období léčby: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 (období léčby) až 48. týden (období léčby)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost spojená s užíváním léku u lidí, ať už je považována za související s lékem či nikoli. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace pro AE, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada (u dítěte účastníka, který byl vystaven zkoumanému léku), důležitá zdravotní událost nebo reakce. TEAE byly AE s nástupem při nebo po první dávce studovaného léku. Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
Den 1 (období léčby) až 48. týden (období léčby)
Období léčby: Celková koncentrace Mo v plazmě před dávkou
Časové okno: Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Období léčby: Celková koncentrace PUF Mo před dávkou v plazmě
Časové okno: Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Dávkujte až 4 hodiny po dávce v 6. týdnu (43. den) a 36. týdnu (253. den)
Změna od výchozí hodnoty v Mo ve vzorku jaterní biopsie ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I) ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: 48. týden (období léčby)
CGI-I je hodnocení lékařem na 7bodové škále, kde 1= velmi zlepšené; 2 = mnohem lepší; 3 = minimálně lepší; 4 = žádná změna; 5 = minimálně horší; 6 = mnohem horší; nebo 7 = mnohem horší. Vyšší skóre indikovalo zhoršení onemocnění.
48. týden (období léčby)
Změna od základní hodnoty ve skóre CGI-S stupnice ve 48. týdnu (období léčby)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
CGI-S je hodnocení lékařem na 7bodové škále. Účastníci byli hodnoceni podle závažnosti onemocnění v době hodnocení/hodnocení následovně: 1 = normální, vůbec ne nemocní; 2 = hraničně nemocný; 3 = mírně nemocný; 4 = středně nemocný; 5 = výrazně nemocný; 6 = těžce nemocný; nebo 7 = extrémně nemocný. Vyšší skóre indikovalo zhoršení onemocnění.
Výchozí stav, týden 48 (období léčby)
Období prodloužení: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Den 1 (období prodloužení) do 52. týdne (období prodloužení)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už je považována za související s drogou či nikoli. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace pro AE, trvalá nebo významná invalidita/neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozená anomálie/vrozená vada (u dítěte účastníka, které bylo vystaveno zkoumanému léku), důležitá zdravotní událost nebo reakce. TEAE byly AE s nástupem při nebo po první dávce studovaného léku. Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
Den 1 (období prodloužení) do 52. týdne (období prodloužení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eugene S. Swenson, MD, PhD, Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

21. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1840-WD-205
  • 2019-003711-60 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Wilsonova nemoc

Klinické studie na Bis-cholin tetrathiomolybdenan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit