Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie terapeutické antikoagulace versus standardní péče jako rychlá reakce na pandemii (SARS-CoV-2) COVID-19 (RAPID-BRAZIL)

25. října 2021 aktualizováno: University of Sao Paulo General Hospital

Použití enoxapariny pro dávku antikoagulancia pro pacienty Hospitalizados Com respiratoria Aguda Grave Por COVID-19

Koagulopatie COVID-19 postihuje přibližně 20 % pacientů s těžkým COVID-19 a je spojena s potřebou kritické péče a úmrtím. COVID-19 koagulopatie je charakterizována zvýšeným D-dimerem, indikátorem tvorby fibrinu a lýzy sraženiny, a mírně prodlouženým protrombinovým časem, což naznačuje spotřebu koagulace. K dnešnímu dni se zdá, že koagulopatie COVID-19 se projevuje tromboembolismem, takže antikoagulace může být přínosem. Navrhujeme provést paralelní pragmatickou multicentrickou otevřenou randomizovanou kontrolovanou studii ke stanovení účinku terapeutické antikoagulace ve srovnání se standardní péčí u hospitalizovaných pacientů přijatých pro COVID-19 se zvýšeným D-dimerem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

2ramenná, paralelní, pragmatická, multicentrická, otevřená randomizovaná kontrolovaná studie ke stanovení účinku terapeutické antikoagulace s nízkomolekulárním heparinem nebo nefrakcionovaným heparinem (nomogram vysokých dávek) ve srovnání se standardní péčí u hospitalizovaných pacientů s COVID- 19 a zvýšený D-dimer na kompozitním výsledku přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), neinvazivní přetlakové ventilaci, invazivní mechanické ventilaci nebo úmrtí po 28 dnech. Způsobilí účastníci budou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných režimů a dostanou buď terapeutickou antikoagulaci nebo standardní péči až do propuštění z nemocnice, smrti nebo dne 28.

Primární složený výsledek přijetí na JIP, neinvazivní ventilace pozitivním tlakem, invazivní mechanická ventilace nebo úmrtí ze všech příčin do 28 dnů.

Mezi klíčové sekundární výsledky mezi rameny studie do 28. dne patří:

  1. Smrt ze všech příčin
  2. Složený výsledek přijetí na JIP nebo úmrtí ze všech příčin
  3. Složený výsledek mechanické ventilace nebo smrt ze všech příčin
  4. Velké krvácení, jak je definováno doporučením ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC).
  5. Počet účastníků, kteří dostali transfuzi červených krvinek (≥1 jednotka)
  6. Počet účastníků s transfuzí krevních destiček, zmrazené plazmy, koncentrátu protrombinového komplexu, kryoprecipitátu a/nebo koncentrátu fibrinogenu
  7. Renální substituční terapie;
  8. Počet dnů bez hospitalizace naživu
  9. Počet živých dnů bez JIP
  10. Počet živých dnů bez ventilátoru
  11. Počet dní života bez podpory orgánů
  12. Počet účastníků s žilním tromboembolismem
  13. Počet účastníků s arteriální tromboembolií
  14. Počet účastníků s heparinem indukovanou trombocytopenií
  15. Změny D-dimeru do 3. dne

Léčebnou větví je terapeutická antikoagulace s nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo nefrakcionovaným heparinem (UFH, high dose nomogram). Volba LMWH versus UFH bude na uvážení lékaře. Možnosti LMWH zahrnují: Tinzaparin, Enoxaparin nebo Dalteparin. UFH bude podáván pomocí hmotnostního nomogramu s titrací podle protokolu specifického pro centrum. Terapeutická antikoagulace bude podávána do propuštění z nemocnice, 28 dní nebo do smrti. Pokud je pacient přijat na JIP nebo potřebuje ventilační podporu, doporučujeme pokračovat v přidělené léčbě, pokud souhlasí ošetřující lékař. Standardním ramenem péče je podávání LMWH, UFH nebo fondaparinuxu v tromboprofylaktických dávkách při absenci kontraindikace.

Kromě jediného testu D-dimeru (pokud nebyl shromážděn prostřednictvím standardní péče) nebude objednán žádný krevní test specifický pro studii až do dne 3 včetně po randomizaci pro všechny účastníky v obou ramenech studie. U pacientů v aktivním léčebném rameni, kteří dostávají UFH, se aPTT nebo UFH anti-Xa odeberou podle pokynů místního institucionálního protokolu nomogramu UFH. Všechny laboratorní výsledky budou shromažďovány ze standardní péče od přijetí do propuštění z nemocnice, úmrtí nebo 28 dnů, pokud jsou k dispozici. Volitelná komponenta biobankingu odebere krev na začátku a ve 2 následných časových bodech.

Tato studie okamžitě ovlivní klinickou péči o pacienty se závažným onemocněním COVID-19 v mezinárodním měřítku, ať už budou nálezy pozitivní nebo negativní, protože koagulopatie COVID-19 je vysoce převládající komplikací těžkého onemocnění COVID-19 a může předcházet respiračním projevům, které ji charakterizují.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
465

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazílie, 05402-000
        • Hospital das Clínicas da FMUSP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení jsou:

  1. laboratorně potvrzená diagnóza SARS-CoV-2 prostřednictvím polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou podle protokolu Světové zdravotnické organizace nebo izotermickou amplifikací na bázi nukleové kyseliny. Pozitivní test před přijetím do nemocnice NEBO během prvních 5 dnů (tj. 120 hodin) po přijetí do nemocnice;
  2. přijat do nemocnice kvůli COVID-19;
  3. jedna hodnota D-dimeru nad ULN (5 dní (tj. 120 hodin) přijetí do nemocnice) a buď: a) D-dimer ≥2krát ULN; nebo b) D-dimer nad ULN a saturace kyslíkem ≤ 93 % na vzduchu v místnosti;
  4. ≥18 let;
  5. informovaný souhlas pacienta (nebo ze zákona oprávněného náhradníka s rozhodovací pravomocí).

Kritéria vyloučení jsou:

  1. těhotenství;
  2. hemoglobin <80 g/l za posledních 72 hodin;
  3. počet krevních destiček <50 x 10^9/l za posledních 72 hodin;
  4. známý fibrinogen <1,5 g/l (pokud je testování klinicky indikováno ošetřujícím lékařem před zahájením antikoagulace);
  5. známé INR >1,8 (pokud je testování klinicky indikováno ošetřujícím lékařem před zahájením antikoagulace);
  6. pacient již na střední dávce LMWH, kterou nelze změnit (určení toho, co představuje střední dávku, je na uvážení ošetřujícího lékaře s ohledem na místní protokol institucionální tromboprofylaxe pro vysoce rizikové pacienty);
  7. pacient již v době screeningu na terapeutické antikoagulaci (nízká nebo vysoká dávka nomogramu UFH, LMWH, warfarin, přímé perorální antikoagulancium (jakákoli dávka dabigatranu, apixabanu, rivaroxabanu, edoxabanu);
  8. pacient na duální protidestičkové léčbě, kdy nelze bezpečně vysadit jednu z látek;
  9. známé krvácení během posledních 30 dnů vyžadující návštěvu pohotovosti nebo hospitalizaci;
  10. známá anamnéza krvácivé poruchy nebo dědičné nebo aktivní získané krvácivé poruchy;
  11. známá anamnéza heparinem indukované trombocytopenie;
  12. známá alergie na UFH nebo LMWH;
  13. přijat na jednotku intenzivní péče v době screeningu;
  14. léčeni neinvazivní přetlakovou ventilací nebo invazivní mechanickou ventilací v době screeningu (pozor: vysokoprůtokový přívod kyslíku nosní kanylou je přijatelný a není vylučujícím kritériem).
  15. hrozící smrt podle úsudku nejzodpovědnějšího lékaře
  16. zařazení do další klinické studie antitrombotické léčby zahrnující pacienty hospitalizované na jednotce preintenzivní péče

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Terapeutická antikoagulace
Terapeutická antikoagulace s LMWH nebo UFH (vysokodávkový nomogram). Volba LMWH versus UFH bude na uvážení lékaře a bude záviset na místní institucionální nabídce. Terapeutická antikoagulace bude podávána do propuštění z nemocnice, 28 dní nebo do smrti. Pokud je pacient přijat na JIP nebo potřebuje ventilační podporu, doporučujeme pokračovat v přidělené léčbě, pokud souhlasí ošetřující lékař.
Lék: Terapeutická antikoagulace
Volba nízkomolekulárního heparinu (LMWH) versus nefrakcionovaného heparinu (UFH) bude na uvážení lékaře. Možnosti LMWH zahrnují: Tinzaparin, Enoxaparin nebo Dalteparin. UFH bude podáván pomocí hmotnostního nomogramu s titrací podle institucionálního protokolu specifického pro centrum.
NO_INTERVENTION: Standardní péče
Podávání LMWH, UFH nebo fondaparinuxu v tromboprofylaktických dávkách akutně nemocným hospitalizovaným lékařským pacientům při absenci kontraindikace je považováno za standardní péči.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený výsledek přijetí na JIP (ano/ne), neinvazivní přetlaková ventilace (ano/ne), invazivní mechanická ventilace (ano/ne) nebo úmrtí ze všech příčin (ano/ne) do 28 dnů.
Časové okno: až 28 dní
Složený výsledek přijetí na JIP (ano/ne), neinvazivní přetlaková ventilace (ano/ne), invazivní mechanická ventilace (ano/ne) nebo úmrtí ze všech příčin (ano/ne) do 28 dnů.
až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt ze všech příčin
Časové okno: Až 28 dní
Smrt ze všech příčin
Až 28 dní
Složený výsledek přijetí na JIP nebo úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Až 28 dní
Složený výsledek přijetí na JIP nebo úmrtí ze všech příčin
Až 28 dní
Složený výsledek mechanické ventilace nebo smrt ze všech příčin
Časové okno: Až 28 dní
Složený výsledek mechanické ventilace nebo smrt ze všech příčin
Až 28 dní
Velké krvácení
Časové okno: Až 28 dní
Velké krvácení, jak je definováno doporučením ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC).
Až 28 dní
Transfuze červených krvinek
Časové okno: Až 28 dní
Transfuze červených krvinek (větší nebo rovna 1 jednotce)
Až 28 dní
Transfuze krevních destiček, zmrazené plazmy, koncentrátu protrombinového komplexu, kryoprecipitátu a/nebo koncentrátu fibrinogenu
Časové okno: Až 28 dní
Transfuze krevních destiček, zmrazené plazmy, koncentrátu protrombinového komplexu, kryoprecipitátu a/nebo koncentrátu fibrinogenu
Až 28 dní
Renální substituční terapie
Časové okno: Až 28 dní
Renální substituční terapie definovaná jako kontinuální renální substituční terapie nebo intermitentní hemodialýza
Až 28 dní
Dny bez nemocnice až do 28. dne
Časové okno: Až 28 dní
Dny bez nemocnice až do 28. dne
Až 28 dní
Dny bez JIP do 28. dne
Časové okno: Až 28 dní
Dny bez JIP do 28. dne
Až 28 dní
Dny bez ventilátoru až do 28. dne
Časové okno: Až 28 dní
Dny bez ventilátoru až do 28. dne
Až 28 dní
Dny bez podpory orgánů až do 28. dne
Časové okno: Až 28 dní
Dny bez podpory orgánů až do 28. dne
Až 28 dní
Žilní tromboembolismus
Časové okno: Až 28 dní
Žilní tromboembolismus
Až 28 dní
Arteriální tromboembolismus
Časové okno: Až 28 dní
Arteriální tromboembolismus
Až 28 dní
Heparinem indukovaná trombocytopenie
Časové okno: Až 28 dní
Heparinem indukovaná trombocytopenie
Až 28 dní
Změny D-dimeru do 3. dne
Časové okno: Až do dne 3
D-dimer
Až do dne 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Sao Paulo General Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Unity Health Toronto
University of Vermont Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Juni, MD, FESC, St Michael's Hospital, Li Ka Shing Knowledge Institute, University of Toronto
  • Vrchní vyšetřovatel: Elnara M Negri, MD, PhD, Laboratório de Investigação Médica da FMUSP
  • Vrchní vyšetřovatel: Heraldo P de Souza, MD, PhD, Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas da FMUSP
  • Vrchní vyšetřovatel: Hassan Rahhal, MD, Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas da FMUSP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. července 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. května 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. června 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. října 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CAAE: 33109220.7.0000.0068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení