Validace Tie2 jako prvního biomarkeru vaskulární odezvy nádoru pro inhibitory VEGF: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Nádory vyžadují krevní zásobení, které jim poskytne kyslík a živiny a umožní šíření rakoviny cévami do jiných orgánů (metastázy). Tvorba nových krevních cév je známá jako angiogeneze, která je řízena růstovým faktorem (jako je hormon) zvaným Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Bylo vyvinuto mnoho léků, které blokují VEGF a u většiny typů nádorů, včetně rakoviny vaječníků, přidání inhibitorů VEGF (VEGFi) ke konvenční protinádorové léčbě oddaluje recidivu onemocnění. U rakoviny vaječníků zlepšuje VEGFi celkový výsledek rakoviny u pacientek, které mají pokročilé stádium a vysoce rizikové onemocnění. VEGFi jsou nyní široce používány v medicíně rakoviny, ale až dosud neexistovaly žádné biomarkery (testy), které by mohly být použity k tomu, aby sdělily pacientům a jejich lékařům, zda léky fungují nebo ne. To je důležité, protože VEGFi má vedlejší účinky, které jsou pro pacienta nepříjemné. Ošetření VEGFi je navíc drahé.

Tým VALTIVE objevil první biomarker, který informuje lékaře o tom, zda VEGFi blokuje přívod krve do nádoru. Test zahrnuje měření proteinu v krvi zvaného Tie2, který lze měřit z rutinních krevních testů, které pacienti podstupují, když jdou do nemocnice. Pokud test prokáže, že množství Tie2 v krvi klesá, znamená to, že nádorové krevní cévy jsou blokovány VEGFi; pokud se naopak hladina zvýší, cévy se vymkly kontrole VEGFi.

Vyšetřovatelé prokázali, že test Tie2 funguje ve svých počátečních studiích u rakoviny vaječníků a tlustého střeva. V těchto studiích byl krevní test Tie2 založen ve výzkumných laboratořích. Vyšetřovatelé si nyní přejí zavést test v laboratoři Christie Hospital NHS Biochemistry v Manchesteru, aby jej bylo možné použít v klinické praxi spíše než jen jako výzkumný nástroj. Výzkumníci chtějí změřit vztah mezi ztrátou kontroly inhibitorů VEGF, jak je měřeno pomocí TIE 2, a jinými standardními způsoby měření ztráty kontroly nad nádorem, jako je zvýšení na CT skenech. Existuje několik důvodů, proč je tento test potřebný pro pacientky s rakovinou vaječníků:

• VEGFi jsou účinné během první nebo následné léčby pokročilého karcinomu vaječníků u pacientky, ale není jasné, kteří jedinci mají prospěch z léčby, když jsou na léčbě.
• Pacienti, kteří již prodělali jeden cyklus VEGFi, mohou být úspěšně přeléčeni.
• Pacienti se mohou vyhnout zbytečným vedlejším účinkům, pokud existuje způsob, jak prokázat, že léčba pro ně není přínosná.
• Tento test pomůže lékařům vybrat nejlepší lék na kontrolu rakoviny vaječníků a jak dlouho pokračovat v léčbě. To je velmi důležité, protože nyní jsou k dispozici další udržovací terapie a optimální doba trvání VEGFi terapie je dobře známa.
• Mnoho týmů po celém světě vyvíjí nové kombinované léčby včetně VEGFi. Pokud se tyto nové kombinace osvědčí, bylo by možné je používat co nejefektivněji, protože budou velmi drahé, a proto mohou být pro pacienty hůře dostupné.

Tyto problémy zdůrazňují zásadní potřebu zavést v NHS test, který pacientům a jejich lékařům řekne, kdy VEGFi funguje a kdy přestanou fungovat.

Ve studii VALTIVE1 budou odebrány vzorky krve pacientkám, které dostávají VEGFi zvaný bevacizumab na rakovinu vaječníků. Vedení pacientů se během jejich účasti ve studii nezmění. Analýza vzorku krve podpoří hypotézu, že pacientky, u kterých se hladina Tie2 v reakci na bevacizumab sníží, budou mít rakovinu vaječníků, která je pod kontrolou mnohem déle, než ti, kde hladina Tie2 neklesne. Tyto výsledky budou použity k navržení druhé studie, kde výzkumníci přesvědčivě prokážou hodnotu Tie2 testu.

Účelem VALTIVE1 je optimalizovat časové body získávání vzorků a analytické algoritmy pro podporu návrhu VALTIVE2, randomizované studie s přerušením. Ve VALTIVE2, vaskulárně nereagující pacienti definovaní Tie2, budou náhodně rozděleni tak, aby ukončili léčbu bevacizumabem po 9 týdnech, kdy bude možné detekovat odpověď, nebo aby s bevacizumabem pokračovali po konvenční rok léčby.

Jak VALTIVE 1, tak VALTIVE2 otestují teorii, že pokračování v bevacizumabu nemá žádnou výhodu u pacienta, jehož hladina Tie2 se v reakci na VEGFi nesníží.