Walidacja Tie2 jako pierwszego biomarkera odpowiedzi naczyniowej guza dla inhibitorów VEGF: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Nowotwory wymagają dopływu krwi, aby zapewnić im tlen i składniki odżywcze oraz umożliwić rozprzestrzenianie się raka naczyniami krwionośnymi do innych narządów (przerzuty). Tworzenie nowych naczyń krwionośnych jest znane jako angiogeneza, która jest kontrolowana przez czynnik wzrostu (taki jak hormon) zwany czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Opracowano wiele leków blokujących VEGF, aw przypadku większości typów nowotworów, w tym raka jajnika, dodanie inhibitorów VEGF (VEGFi) do konwencjonalnej terapii przeciwnowotworowej opóźnia nawrót choroby. W raku jajnika VEGFi poprawia ogólny wynik leczenia raka u pacjentek w zaawansowanym stadium i z chorobą wysokiego ryzyka. VEGFi są obecnie szeroko stosowane w medycynie onkologicznej, ale do tej pory nie było żadnych biomarkerów (testów), które można by wykorzystać do poinformowania pacjentów i ich lekarzy, czy leki działają, czy nie. To ważne, ponieważ VEGFi mają nieprzyjemne dla pacjenta skutki uboczne. Dodatkowo zabiegi VEGFi są drogie.

Zespół VALTIVE odkrył pierwszy biomarker, który informuje lekarzy, czy VEGFi blokuje dopływ krwi do guza. Test obejmuje pomiar białka we krwi zwanego Tie2, które można zmierzyć na podstawie rutynowych badań krwi, które pacjenci przechodzą w szpitalu. Jeśli test wykaże, że we krwi zmniejsza się ilość Tie2, oznacza to, że naczynia krwionośne guza są zablokowane przez VEGFi; jeśli wręcz przeciwnie, poziom wzrasta, naczynia krwionośne wymknęły się spod kontroli VEGFi.

Badacze wykazali, że test Tie2 działa w ich początkowych badaniach nad rakiem jajnika i jelita grubego. W tych badaniach badanie krwi Tie2 przeprowadzono w laboratoriach badawczych. Badacze chcą teraz ustanowić test w laboratorium Christie Hospital NHS Biochemistry w Manchesterze, aby można go było stosować w praktyce klinicznej, a nie tylko jako narzędzie badawcze. Badacze chcą zmierzyć związek między utratą kontroli nad inhibitorami VEGF, mierzoną za pomocą TIE 2, a innymi standardowymi sposobami pomiaru utraty kontroli nad guzem, takimi jak wzrosty w tomografii komputerowej. Istnieje kilka powodów, dla których ten test jest potrzebny pacjentom z rakiem jajnika:

• VEGFi są skuteczne podczas pierwszego lub kolejnych zabiegów pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika, ale nie jest jasne, które osoby odnoszą korzyści z leczenia podczas leczenia.
• Pacjenci, którzy przeszli już jeden cykl VEGFi, mogą być z powodzeniem ponownie leczeni.
• Pacjenci mogą uniknąć niepotrzebnych skutków ubocznych, jeśli istnieje sposób wykazania, że ​​leczenie nie przynosi im korzyści.
• Ten test pomoże lekarzom wybrać najlepszy lek do kontrolowania raka jajnika i jak długo kontynuować leczenie. Jest to bardzo ważne, ponieważ obecnie dostępne są inne terapie podtrzymujące, a optymalny czas trwania terapii VEGFi jest dobrze znany.
• Na całym świecie wiele zespołów opracowuje nowe terapie skojarzone, w tym VEGFi. Jeśli te nowe kombinacje okażą się skuteczne, możliwe będzie ich jak najskuteczniejsze stosowanie, ponieważ będą bardzo drogie, a przez to mogą być mniej dostępne dla pacjentów.

Kwestie te podkreślają krytyczną potrzebę ustanowienia testu w NHS, który powie pacjentom i ich lekarzom, kiedy VEGFi działa, a kiedy przestają działać.

W badaniu VALTIVE1 próbki krwi będą pobierane od pacjentek otrzymujących VEGFi o nazwie bewacyzumab z powodu raka jajnika. Zarządzanie pacjentami nie ulegnie zmianie podczas ich udziału w badaniu. Analiza próbki krwi potwierdzi hipotezę, że pacjentki, u których poziom Tie2 obniży się w odpowiedzi na bewacyzumab, będą miały raka jajnika, który jest kontrolowany znacznie dłużej niż te, u których poziom Tie2 nie spada. Wyniki te zostaną wykorzystane do zaprojektowania drugiej próby, w której badacze ostatecznie udowodnią wartość testu Tie2.

Celem VALTIVE1 jest optymalizacja punktów czasowych pobierania próbek i algorytmów analitycznych w celu wsparcia projektu VALTIVE2, randomizowanej próby przerwania leczenia. W badaniu VALTIVE2 pacjenci z definicją Tie2, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie naczyniowe, zostaną losowo przydzieleni do grupy, w której nastąpi przerwanie leczenia bewacyzumabem po 9 tygodniach, do czasu wykrycia odpowiedzi, lub do grupy, w której leczenie będzie kontynuowane przez konwencjonalny rok leczenia.

Zarówno VALTIVE 1, jak i VALTIVE2 przetestują teorię, że dalsze stosowanie bewacyzumabu nie przynosi korzyści pacjentowi, u którego poziom Tie2 nie zmniejsza się w odpowiedzi na VEGFi.