Studie SAD a MAD s IV a SC dávkami ARGX-117 (ARGX-117)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve věku 18 až 65 let včetně.

2. Subjekt je buď muž, nebo žena s potenciálem neplodit děti. Ženy v následujících kategoriích jsou považovány za ženy s neplodným potenciálem:

   1. Postmenopauzální žena: Postmenopauzální stav je definován jako nepřetržitá amenorea po dobu nejméně 1 roku bez alternativní lékařské příčiny a naměřená hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l. Historické měření FSH > 40 IU/l před léčbou je akceptováno jako důkaz postmenopauzálního stavu u subjektů na hormonální substituční terapii.
   2. Chirurgicky sterilní ženy: ženy, které podstoupily dokumentovaný postup trvalé sterilizace (tj. hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii).
3. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru v den -1 před podáním IMP.
4. Subjekt má před podáním IMP index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m2 a tělesnou hmotnost 50 až 100 kg (včetně).
5. Subjekt je schopen porozumět požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a je ochoten a schopen dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv ).
6. Subjekt je v dobrém fyzickém a duševním zdraví, podle názoru zkoušejícího na základě anamnézy; nálezy fyzikálního vyšetření; Záznamy EKG; měření životních funkcí; výsledky panelu systémového lupus erythematous (SLE); a výsledky laboratorních testů biochemie, hematologie, INR a analýzy moči před první dávkou IMP v den 1.
7. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou antikoncepci od podepsání ICF do 260 dnů po poslední aplikaci IMP. Může být zahrnut muž, který praktikuje skutečnou sexuální abstinenci (v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem). Mohou být zahrnuti sterilizovaní muži, kteří podstoupili vasektomii au kterých byla po zákroku prokázána absence spermatu. Mužským subjektům není povoleno darovat spermie od podpisu ICF do 260 dnů po poslední dávce IMP.
8. Subjekt má břišní kůži, která podle názoru zkoušejícího umožňuje absorpci a lokalizované hodnocení bezpečnosti SC podání (použitelné pro úrovně dávek pouze s SC podáním).
9. Subjekt souhlasí s tím, že přeruší a zdrží se užívání všech léků, včetně léků bez předpisu a/nebo léků na předpis, alespoň 2 týdny před první dávkou IMP prostřednictvím návštěvy EOS v den 260 (část A [SAD]), den 288 (Část B [MAD], kohorty 1 až 5). Občasné užívání paracetamolu v dávkách do 2 g/den s maximem 10 g/2 týdny je povoleno se souhlasem zkoušejícího. Doporučení pro imunizaci COVID-19 jsou popsána v části 4.3.1.1.
10. Subjekt je nekuřák a nepoužívá žádné produkty obsahující nikotin. Nekuřák je definován jako jedinec, který se zdržel kouření alespoň 3 měsíce před screeningem.
11. Subjekt má negativní močový a alkoholový screening na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty, metadon, tricyklická antidepresiva a alkohol při screeningu a v den -1.
12. Subjekt má při screeningu a před první dávkou IMP dne 1 tělesnou teplotu 35,5 °C až 37,6 °C.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známou přecitlivělost na kteroukoli složku IMP nebo, podle názoru zkoušejícího, v anamnéze významnou alergickou reakci na jakýkoli lék.
2. Subjekt se dříve účastnil klinické studie s efgartigimodem a byla mu podávána IMP.

3. Subjekt má pozitivní sérový test při screeningu na aktivní virovou infekci s kterýmkoli z následujících stavů:

   1. Virus hepatitidy B (HBV), který je příznakem akutní nebo chronické infekce (https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf)
   2. Virus hepatitidy C (HCV) na základě stanovení protilátek proti HCV
   3. Virus lidské imunodeficience
4. Subjekt testuje pozitivně při screeningu na SLE, jak určil testovací panel SLE.
5. Subjekt má známou rodinnou anamnézu SLE.
6. Subjekt má známé klinicky relevantní imunologické poruchy.
7. Subjekt má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce.
8. Subjekt má klinické důkazy o významných vážných onemocněních, podstoupil nedávný velký chirurgický zákrok nebo má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku. Mezi stavy a nemoci, které povedou k vyloučení subjektu, patří rozpoznané nekontrolované rizikové faktory spojené se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) a úmrtím u subjektů s COVID-19 (např. hypertenze, cukrovka, astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN]). .
9. Subjekt má při screeningu klinicky významnou nekontrolovanou aktivní nebo chronickou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci.
10. Subjekt má přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin nebo jiných stavů, o kterých je známo, že potenciálně interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním IMP.
11. Subjekt má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace <80 ml/min/1,73 m² (vypočteno metodou spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin) při screeningu.

12. Subjekt má v anamnéze malignitu kromě:

    1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    2. Karcinom in situ děložního čípku
13. Subjekt má známé genetické nedostatky pro systém kaskády komplementu.
14. Subjekt má klinicky relevantní abnormality zjištěné na EKG, které souvisejí buď s rytmem nebo vedením (např. QTcF >450 ms pro muže a QTcF >470 ms pro ženské subjekty, nebo známý syndrom dlouhého QT intervalu).
15. Subjekt má klinicky relevantní abnormality vitálních funkcí před první dávkou IMP.
16. Subjekt měl významnou krevní ztrátu, včetně dárcovství krve > 500 ml, nebo transfuze jakéhokoli krevního produktu během 12 týdnů před první dávkou IMP, nebo měl subjekt plánovanou transfuzi během 4 týdnů po ukončení studie.
17. Subjekt byl léčen jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán v posledních 3 měsících před první dávkou IMP.

18. Subjekt má v minulosti některou z následujících věcí:

    1. konzumace více než 21 jednotek alkoholických nápojů týdně (Poznámka: 1 jednotka je 330 ml piva, 110 ml vína nebo 28 ml lihovin)
    2. alkoholismus nebo zneužívání drog, chemikálií nebo látek do 2 let před screeningem
    3. konzumace velkého množství (>6 šálků denně) kávy, čaje nebo ekvivalentu během 4 týdnů před první dávkou IMP.
19. Subjekt se současně účastní nebo se účastnil, během 90 dnů před první dávkou IMP, nebo, je-li známo, 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší), jakékoli výzkumné studie léčiva/přístroje nebo biologické výzkumné studie.
20. Subjektu bylo podáváno jakékoli systémové imunosupresivní činidlo během 6 měsíců před první dávkou IMP.
21. Subjektu byl podáván jakýkoli systémový steroid během 3 měsíců před první dávkou IMP.
22. Subjektem je zkoušející, dílčí zkoušející, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie nebo jiný personál nebo příbuzný studijního personálu přímo zapojený do provádění studie.
23. Subjekt má jakýkoli stav nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou učinit subjekt nepravděpodobným nebo neschopným dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.
24. Subjektem je březí nebo kojící žena nebo má v úmyslu otěhotnět během studie nebo do 260 dnů po poslední dávce IMP.
25. Subjekt má jakýkoli stav, který zhoršuje flebotomii.
26. Subjekt má pozitivní test nasofaryngeální polymerázové řetězové reakce (PCR) na SARS-CoV-2 v den -2 nebo -1.
27. Subjekt je v jakémkoli kontaktu s kýmkoli, kdo měl pozitivní test na SARS-CoV-2 nebo COVID-19 během posledních 2 týdnů před přijetím do klinického výzkumného centra.