Fáze 1 studie D2C7-IT v kombinaci s 2141-V11 pro recidivující maligní gliom

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzený recidivující supratentoriální maligní gliom III. nebo IV. stupně WHO (gliom vysokého stupně s molekulárními rysy glioblastomu bude vhodný pro maligní gliom IV stupně WHO)

• Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:

  1. Neplodný potenciál (tj. nejsou sexuálně aktivní, fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace.; nebo
  2. v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. kondom nebo bránice) používané se spermicidem.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; avšak kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček
• Počet neutrofilů ≥ 1000 před biopsií
• Kreatinin ≤ 1,5 x normální rozmezí před biopsií
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) před biopsií (Výjimka: Účastník věděl nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, pro který tuto diagnózu podporuje další laboratorní testování přímého a/nebo nepřímého bilirubinu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Časy protrombinu a parciálního tromboplastinu ≤ 1,2 x normální před biopsií. Pacientům s trombózou/embolií v anamnéze je povolena antikoagulace s tím, že antikoagulace bude v perioperačním období podávána podle doporučení neurochirurgického týmu. Výhodný je heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pokud je pacient na warfarinu, je třeba získat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a hodnota by měla být před biopsií nižší než 2,0.
• V době biopsie, před podáním D2C7-IT, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou
• Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti musí být schopni přečíst si dokument o informovaném souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
• Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem mozkové herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných

• Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

  1. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience
  3. Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association)
  4. Pacienti se známým onemocněním plic (vysílaný výdechový objem v první sekundě výdechu (FEV1) < 50 %) nebo nekontrolovaným diabetes mellitus
  5. Pacienti s alergií na albumin
• Pacienti nemuseli dostávat chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkovanou chemoterapii, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u nich neuzdravily nežádoucí účinky terapie
• Pacienti nemuseli dostávat imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u nich nezotavily vedlejší účinky takové terapie
• Pacienti možná nedostali léčbu pomocí polí pro léčbu nádorů (např. Optune) ≤ 1 týden před zahájením léčby studovaným lékem
• U pacientů nesmí být méně než 12 týdnů od radiační terapie, pokud progresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení

• Pacienti, kteří nedokončili všechny standardní léčebné postupy, včetně chirurgického zákroku a radiační terapie (alespoň 59 Gy)

  1. Pokud je známo, že promotor O^6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) v jejich nádoru není methylován, pacienti nemají povinnost podstoupit chemoterapii před účastí v této studii
  2. Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je methylován nebo stav metylace promotoru MGMT není v době screeningu znám, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie
• Pacienti s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, cerebellum nebo míše; radiologický důkaz aktivního (rostoucího) onemocnění (aktivní multifokální onemocnění); rozsáhlé subependymální onemocnění (nádor dotýkající se subependymálního prostoru je povolen); nádor překračující střední linii nebo leptomeningeální onemocnění
• Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před infuzí D2C7-IT
• Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin)
• Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců