Phase-1-Studie mit D2C7-IT in Kombination mit 2141-V11 bei rezidivierendem malignen Gliom

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigtes rezidivierendes supratentorielles malignes Gliom WHO-Grad III oder IV (hochgradiges Gliom mit molekularen Merkmalen eines Glioblastoms wird unter malignes Gliom des WHO-Grads IV zugelassen)

• Patient oder Partner erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. nicht sexuell aktiv, physiologisch unfähig schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die postmenopausal oder chirurgisch steril sind, oder aller Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als solche mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie oder Tubenligatur. Postmenopause für die Zwecke dieser Studie ist definiert als 1 Jahr ohne Menstruation.; oder
  2. gebärfähigen Alter und erklärt sich bereit, eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden: zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Infusionen), ein Intrauterinpessar oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. ein Kondom oder Diaphragma), die zusammen mit Spermizid verwendet wird.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor der Biopsie
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl ohne Unterstützung ist für die Teilnahme an der Studie erforderlich; Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung bei Katheterplatzierung ist jedoch eine Thrombozytenzahl von ≥ 125.000/µl erforderlich, damit sich der Patient einer Biopsie und Katheterinsertion unterziehen kann, was mit Hilfe einer Thrombozytentransfusion erreicht werden kann
• Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Biopsie
• Kreatinin ≤ 1,5 x Normalbereich vor der Biopsie
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) vor der Biopsie (Ausnahme: Der Teilnehmer hat ein bekanntes oder vermutetes Gilbert-Syndrom, für das zusätzliche Labortests mit direktem und/oder indirektem Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Prothrombin- und partielle Thromboplastinzeiten ≤ 1,2 x normal vor der Biopsie. Patienten mit Thrombose/Embolie in der Vorgeschichte dürfen eine Antikoagulation erhalten, vorausgesetzt, dass die Antikoagulation in der perioperativen Phase gemäß den Empfehlungen des neurochirurgischen Teams durchgeführt wird. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) wird bevorzugt. Wenn ein Patient Warfarin erhält, muss die international normalisierte Ratio (INR) ermittelt werden und der Wert sollte vor der Biopsie unter 2,0 liegen.
• Zum Zeitpunkt der Biopsie, vor der Verabreichung von D2C7-IT, muss das Vorhandensein eines rezidivierenden Tumors durch histopathologische Analyse bestätigt werden
• Für die Patientenaufnahme in die Studie ist eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte unterzeichnete Einwilligungserklärung erforderlich. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen, und sie müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters dieser Studie bewusst sind
• Kann sich einer MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit einem drohenden, lebensbedrohlichen zerebralen Herniationssyndrom, basierend auf der Einschätzung der Neurochirurgen der Studie oder ihrer Beauftragten

• Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert wie folgt:

  1. Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
  2. Patienten mit bekannter immunsuppressiver Erkrankung oder bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
  3. Patienten mit instabilen oder schweren interkurrenten Erkrankungen wie schwerer Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse 3 oder 4)
  4. Patienten mit bekannter Lungenerkrankung (forciertes exspiratorisches Volumen in der ersten Sekunde der Exspiration (FEV1) < 50 %) oder unkontrolliertem Diabetes mellitus
  5. Patienten mit Albuminallergie
• Die Patienten dürfen vor Beginn des Studienmedikaments keine Chemotherapie oder Bevacizumab ≤ 4 Wochen erhalten haben [außer Nitrosoharnstoff (6 Wochen) oder metronomisch dosierte Chemotherapie wie täglich Etoposid oder Cyclophosphamid (1 Woche)], es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen davon erholt Therapie
• Die Patienten dürfen ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments keine Immuntherapie erhalten haben, es sei denn, die Patienten haben sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Die Patienten dürfen ≤ 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments keine Behandlung mit Tumorbehandlungsfeldern (z. B. Optune) erhalten haben
• Patienten dürfen nicht weniger als 12 Wochen von der Strahlentherapie entfernt sein, es sei denn, es handelt sich um eine fortschreitende Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfelds oder 2 progressive Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen oder eine histopathologische Bestätigung

• Patienten, die nicht alle Standardbehandlungen abgeschlossen haben, einschließlich chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapie (mindestens 59 Gy)

  1. Wenn bekannt ist, dass der O^6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotor in ihrem Tumor nicht methyliert ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie keine Chemotherapie erhalten haben
  2. Wenn bekannt ist, dass der MGMT-Promotor in ihrem Tumor methyliert ist, oder der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors zum Zeitpunkt des Screenings unbekannt ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie mindestens eine Chemotherapie erhalten haben
• Patienten mit neoplastischen Läsionen im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark; radiologischer Nachweis einer aktiven (wachsenden) Erkrankung (aktive multifokale Erkrankung); ausgedehnte subependymale Erkrankung (der Tumor berührt den subependymalen Raum ist erlaubt); Tumor, der die Mittellinie überschreitet, oder leptomeningeale Erkrankung
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der D2C7-IT-Infusion mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag erhalten
• Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten einer bilateralen proximalen Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen)
• Patienten mit früherer, nicht damit zusammenhängender Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung benötigen, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunmodulatorische Behandlung erforderten