Studie k vyhodnocení klinické účinnosti a bezpečnosti přípravku Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA u diabetické retinopatie.

Kritéria pro zařazení:

• • Pacienti s diabetem mellius typu 2 (NIDDM) obou pohlaví ve věku 18-65 let.

  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Dokumentovaná diagnóza diabetes mellitus 2. typu a glykosylovaný hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 12,0 % při screeningu.
  • Pacienti přednostně užívající perorální léky na DM.
  • Splňuje specifická oční kritéria pro studované oko, včetně, ale bez omezení na, přítomnost neproliferativní diabetické retinopatie (NPDR) bez středově zapojeného diabetického makulárního edému (CI-DME) ve studovaném oku při screeningu s NPDR úrovní 47 nebo úrovní 53 , jak je stanoveno centrálním odečítacím centrem (CRC) pomocí stupnice závažnosti DR (DRSS), u které může být léčba odložena alespoň o 4 týdny po návštěvě prvního dne.
  • Jasnost médií, rozšíření zornic a spolupráce subjektu dostatečné k získání adekvátního hodnocení. (Subjekt má skóre včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) nejlépe korigované skóre zrakové ostrosti (BCVA) ≤ 73 (Snellen 20/40) a ≥ 24 (Snellen 20/320) při screeningové návštěvě).
  • Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou.

Studujte kritéria pro začlenění očí

• Nejlepší korigované E-ETDRS písmenové skóre zrakové ostrosti ≥74 (tj. 20/32 nebo lepší) do 8 dnů od randomizace.
• Při klinickém vyšetření jednoznačné ztluštění sítnice v důsledku DME do 3000 μm od středu makuly, ale bez centrálního podoblasti.

• Zesílená necentrální makulární podpole na OCT makulární mapě spektrální domény, která splňují jedno z následujících kritérií:

  1. Alespoň dvě necentrální makulární podpole s tloušťkou OCT nad prahovou hodnotou (průměrná norma + 2 SD) ze zařízení OCT se spektrální doménou schválených DRCR.net – viz níže.
  2. Alespoň jedno necentrální makulární podpole s tloušťkou OCT alespoň 15 μm nad prahovou hodnotou (průměrná norma + 2 SD) ze strojů OCT se spektrální doménou schválených DRCR.net – podrobnosti o prahové hodnotě naleznete v příručce postupů DRCR.net.

• Tloušťka centrálního dílčího pole <250 mikronů získaná jedním z následujících DRCR.net schválené stroje OCT se spektrální doménou:

  1. Zeiss Cirrus
  2. Heidelberg Spectralis
  3. Optovue RTVue
• Jasnost médií, rozšíření zornic a spolupráce účastníků studie dostačující pro adekvátní fotografie OCT a fundu.
• Pokud je účastník studie na více očních kapkách, výzkumník se domnívá, že účastník studie může dodržovat režim více kapek.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diabetes mellitus závislým na inzulínu (IDDM nebo T1DM).
• Jakýkoli stav, který by vylučoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku, kardiovaskulárního onemocnění nebo kontroly glykémie).
• Anamnéza infarktu myokardu nebo jiné akutní srdeční příhody.
• Chronické selhání ledvin v anamnéze vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledviny.
• Předchozí účast v jakékoli klinické studii.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným studovaným lékem do 30 dnů od screeningu.
• Známá alergie na studovaný produkt.
• Léčba specifickými zakázanými léky nebo terapie začínající 4 týdny před screeningem a po celou dobu trvání studie.
• Subjekt s makulárním edémem považovaným za způsobený jinou příčinou než DME, poklesem BCVA z jiných příčin než DME, významnou makulární ischemií, jakýmkoli jiným očním onemocněním, které může způsobit podstatné snížení BCVA, aktivní periokulární nebo oční infekcí.
• Subjekt s anamnézou sledování během 3 měsíců před 1. dnem: neinfekční uveitida, vysoká myopie (korekce -8 dioptrií nebo více), pars plana vitrektomie, jakákoli oční chirurgie, předchozí IVT, subtenon nebo periokulární, s trvalým uvolňováním steroidní terapie, nekontrolovaný glaukom,
• Anamnéza systémové léčby anti-VEGF nebo pro-VEGF během 4 měsíců před randomizací.
• Jakékoli laboratorní abnormality při screeningu.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní a nejsou ochotni praktikovat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce se svou partnerkou ve fertilním věku od screeningu do 30 dnů po dokončení studie
• Subjekty ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce se svým nechirurgicky sterilním mužským sexuálním partnerem od screeningu do 30 dnů po dokončení studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekt má čistotu média, papilární zúžení (tj. senilní mióza) nebo subjekt postrádá spolupráci, která by narušovala jakékoli studijní postupy, hodnocení nebo interpretaci dat.
• operace šedého zákalu provedená během 6 měsíců před screeningem nebo plánovaná během studie; nebo jakékoli další oční onemocnění ve studovaném oku, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit nebo změnit zrakovou ostrost v průběhu studie (např. okluze žíly, nekontrolovaný nitrooční tlak (IOP) >24 mmHg při optimální léčbě, glaukom s výpadkem zorného pole, uveitida nebo jiné zánětlivé onemocnění oka, vitreomakulární trakce, monokulární vidění, ischemická neuropatie zrakového nervu v anamnéze nebo genetické poruchy, jako je retinitis pigmentosa)
• Aktivní DME se zapojením centra (CI-DME) při klinickém vyšetření a tloušťce centrálního dílčího pole optické koherentní tomografie (OCT) ve studovaném oku nad 300 μm, měřeno pomocí Optovue OCT, nebo nad 320 μm, měřeno pomocí Heidelberg OCT
• Abnormality předního segmentu a sklivce ve studovaném oku, které by ohrozily adekvátní posouzení nejlépe korigované zrakové ostrosti nebo adekvátní vyšetření zadního pólu
• Důkaz neovaskularizace při klinickém vyšetření včetně aktivní neovaskularizace duhovky (malé trsy duhovky nejsou vyloučením) nebo úhlové neovaskularizace ve studovaném oku, vyloučené gonioskopií (doložené v posledních 4 týdnech před screeningem nebo provedené při screeningu)
• Předchozí pan-retinální fotokoagulace (definovaná jako ≥ 100 popálenin umístěných předtím mimo zadní pól) ve studovaném oku
• Historie léčby DME nebo DR makulárním laserem během 3 měsíců před screeningem nebo intraokulární injekce léků během 6 měsíců před screeningem a ne více než 4 předchozí intraokulární injekce do studovaného oka kdykoli v minulosti
• Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo léky, které mohou mít potenciální vedlejší účinky v důsledku inhibice MAO
• Současné nebo plánované během studie užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku nebo optický nerv nebo způsobují ztrátu zraku
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání jiných omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že naruší bezpečný průběh studie
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) při screeningu nebo tam, kde výzkumník očekává, že rychlost filtrace pravděpodobně klesne pod 60 ml/min/1,73 m2 během soudu
• alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) vyšší než 2,0násobek horní hranice normy nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy.
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze definovaná jako jedno měření systolického krevního tlaku >180 mmHg nebo dvě po sobě jdoucí měření systolického krevního tlaku > 160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku >100 mmHg při optimálním léčebném režimu při screeningu. Pokud se krevní tlak sníží antihypertenzní léčbou na ≤ 160/100 mmHg až do randomizace, jedinec se může stát způsobilým.
• Wolff-Parkinsonův-Whiteův syndrom, výchozí QTc > 450 ms, rodinná anamnéza dlouhého QT nebo užívání léků prodlužujících QT čas při screeningu nebo plánované zahájení během studie
• Diagnóza vážného nebo nestabilního systémového nebo očního onemocnění a dalších stavů, které podle klinického úsudku zkoušejícího pravděpodobně interferují s analýzami bezpečnosti a účinnosti v této studii. Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 2 roky jsou rovněž vyloučeni.
• Aktivní známé nebo suspektní chronické nebo relevantní akutní infekce, jako je HIV (virus lidské imunodeficience)\virová hepatitida nebo tuberkulóza. Během screeningu budou provedeny QuantiFERON® TB test a HBs Ag test. Pacienti s pozitivním výsledkem testu se mohou studie zúčastnit, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že pacient nemá žádné známky aktivní infekce.
• Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před screeningem, kromě vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli stav, který z nich podle názoru zkoušejícího činí nespolehlivého účastníka studie nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončili
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoušeného léku a/nebo alergie na barvivo fluorescein
• Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 12 týdnů před randomizací nebo plánovaný během studie, např. náhrada kyčelního kloubu
• V současné době zařazeni do jiné hodnocené lékové studie nebo kratší než 30 dní nebo 5násobek poločasu zkoušeného léku, podle toho, co je delší, od ukončení jiné výzkumné lékové studie ze screeningové návštěvy v této studii nebo od obdržení jiné hodnocené léčby (léčeb); pacienti účastnící se čistě observační studie nebudou vyloučeni.
• Předchozí randomizace v této studii
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta při účasti na tomto klinickém hodnocení.