Undersøgelse til evaluering af klinisk effektivitet og sikkerhed af Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA i diabetisk retinopati.

Inklusionskriterier:

• • Type-2 Diabetes mellius (NIDDM) patienter af begge køn i alderen 18-65 år.

  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Dokumenteret diagnose af type 2 diabetes mellitus en glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) på ≤ 12,0 % ved screening.
  • Patienter fortrinsvis på oral medicin til DM.
  • Opfylder specifikke okulære kriterier for undersøgelsesøjet, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​non-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) uden centerinvolveret diabetisk makulaødem (CI-DME) i undersøgelsesøjet ved screening med NPDR niveau 47 eller niveau 53 , som bestemt af det centrale læsecenter (CRC) ved brug af DR-sværhedsskalaen (DRSS), for hvilken behandlingen kan udsættes i mindst 4 uger efter dag 1 besøg.
  • Medieklarhed, pupiludvidelse og fagsamarbejde tilstrækkeligt til at opnå tilstrækkelige vurderinger. (Forsøgspersonen har et tidligt behandlingsstudie med diabetisk retinopati (ETDRS) bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) bogstavscore ≤ 73 (Snellen 20/40) og ≥ 24 (Snellen 20/320) ved screeningsbesøg).
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.

Undersøg øjeninklusionskriterier

• Bedste korrigerede E-ETDRS synsstyrke bogstavscore ≥74 (dvs. 20/32 eller bedre) inden for 8 dage efter randomisering.
• Ved klinisk undersøgelse, tydelig retinal fortykkelse på grund af DME inden for 3000 μm fra midten af ​​macula, men ikke involverer det centrale underfelt.

• Fortykkede ikke-centrale makulære underfelter på spektralt domæne OCT makulært kort, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Mindst to ikke-centrale makulære underfelter med OCT-tykkelse over tærskelværdien (gennemsnitlig normal + 2 SD) fra DRCR.net godkendte spektraldomæne OCT-maskiner - se nedenfor.
  2. Mindst ét ​​ikke-centralt makulært underfelt med OCT-tykkelse mindst 15 μm over tærskelværdien (gennemsnitlig normal + 2 SD) fra DRCR.net-godkendte spektraldomæne OCT-maskiner - se DRCR.net-procedurehåndbogen for tærskeldetaljer.

• Central underfelttykkelse <250 mikron opnået af en af ​​følgende DRCR.net godkendte spektraldomæne OCT-maskiner:

  1. Zeiss Cirrus
  2. Heidelberg Spectralis
  3. Optovue RTVue
• Medieklarhed, pupiludvidelse og samarbejde mellem studiedeltagere, der er tilstrækkeligt til passende OCT- og fundusfotografier.
• Hvis undersøgelsesdeltageren er på flere øjendråber, mener investigator, at undersøgelsesdeltageren kan være kompatibel med et multidråbe-regime.

Ekskluderingskriterier:

• Insulinafhængige diabetes mellitus (IDDM eller T1DM) patienter.
• Enhver tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ustabil medicinsk status, herunder blodtryk, kardiovaskulær sygdom eller glykæmisk kontrol).
• Anamnese med myokardieinfarkt eller anden akut hjertehændelse.
• Anamnese med kronisk nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation.
• Forudgående deltagelse i enhver klinisk undersøgelse.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening.
• Kendt allergi over for undersøgelsesprodukt.
• Behandling med specifik forbudt medicin eller terapi begyndende 4 uger før screening og i hele undersøgelsens varighed.
• Person med makulært ødem, der anses for at skyldes en anden årsag end DME, fald i BCVA på grund af andre årsager end DME, signifikant makulær iskæmi, enhver anden øjensygdom, der kan forårsage væsentlig reduktion i BCVA, aktiv peri-okulær eller okulær infektion.
• Person med en historie med følgende inden for 3 måneder før dag 1: ikke-infektiøs uveitis, høj nærsynethed (-8 dioptri eller mere korrektion), pars plana vitrektomi, enhver øjenkirurgi, tidligere IVT, subtenon eller periokulær, ikke-vedvarende frigivelse , steroidbehandling, ukontrolleret glaukom,
• Anamnese med systemisk anti-VEGF- eller pro-VEGF-behandling inden for 4 måneder før randomisering.
• Eventuelle laboratorieabnormiteter ved screening.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile og ikke er villige til at praktisere en medicinsk accepteret præventionsmetode med deres kvindelige partner i den fødedygtige alder fra screening til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere en medicinsk accepteret præventionsmetode med deres ikke-kirurgisk sterile mandlige seksuelle partner fra screening til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
• Emnet har medieklarhed, papillær indsnævring (dvs. senil miose), eller emnet mangler samarbejde, der ville forstyrre undersøgelsesprocedurer, evalueringer eller fortolkning af data.
• Kataraktoperation udført inden for 6 måneder før screening eller planlagt under forsøget; eller enhver yderligere øjensygdom i undersøgelsesøjet, som efter investigatorens mening kunne kompromittere eller ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen (f. veneokklusion, ukontrolleret intraokulært tryk (IOP) >24 mmHg ved optimal medicinsk behandling, glaukom med synsfelttab, uveitis eller anden okulær inflammatorisk sygdom, vitreomakulær trækkraft, monokulært syn, historie med iskæmisk optisk neuropati eller genetiske lidelser såsom retinitis pigmentosa)
• Aktiv center-involveret DME (CI-DME) ved klinisk undersøgelse og optisk kohærenstomografi (OCT) central delfelttykkelse i undersøgelsesøjet over 300 μm målt ved Optovue OCT eller over 320 μm målt ved Heidelberg OCT
• Forreste segment- og glaslegemeabnormiteter i undersøgelsesøjet, der ville kompromittere den passende vurdering af den bedst korrigerede synsstyrke eller en passende undersøgelse af den bageste pol
• Bevis for neovaskularisering ved klinisk undersøgelse, herunder aktiv neovaskularisering af iris (små iristotter er ikke en udelukkelse) eller vinkelneovaskularisering i undersøgelsesøjet, udelukket ved gonioskopi (dokumenteret i de sidste 4 uger før screening eller udført ved screening)
• Forudgående pan-retinal fotokoagulation (defineret som ≥ 100 forbrændinger placeret tidligere uden for den posteriore pol) i undersøgelsesøjet
• Anamnese med DME- eller DR-behandling med makulær laser inden for 3 måneder før screening, eller intraokulære injektioner af medicin inden for 6 måneder før screening, og ikke mere end 4 tidligere intraokulære injektioner i undersøgelsesøjet på noget tidligere tidspunkt
• Patienter behandlet med monoaminoxidase (MAO)-hæmmere eller lægemidler, der kan have potentielle bivirkninger på grund af MAO-hæmning
• Aktuel eller planlagt, under forsøget, brug af medicin, der vides at være giftige for nethinden, linsen eller synsnerven eller forårsage synstab
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte indtagelsen af ​​andre begrænsede lægemidler eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning ved screening, eller hvor efterforskeren forventer, at filtrationshastigheden sandsynligvis falder til under 60 ml/min/1,73m2 under retssagen
• Alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) større end 2,0 gange den øvre grænse for normal, eller total bilirubin > 1,5x øvre grænse for normal.
• Ukontrolleret arteriel hypertension defineret som en enkelt måling af systolisk blodtryk >180 mmHg eller to på hinanden følgende målinger af systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg på optimal medicinsk regime ved screening. Hvis blodtrykket bringes til ≤ 160/100 mmHg ved antihypertensiv behandling indtil randomisering, kan individet blive berettiget.
• Wolff-Parkinson-White syndrom, baseline QTc > 450 ms, familiehistorie med lang QT eller medicin, der forlænger QT-tiden ved screening eller planlagt påbegyndelse under forsøget
• Diagnose af en alvorlig eller ustabil systemisk sygdom eller øjensygdom og andre tilstande, som efter investigatorens kliniske vurdering sandsynligvis vil forstyrre analyserne af sikkerhed og effekt i denne undersøgelse. Patienter med en forventet levetid på mindre end 2 år er også udelukket.
• Aktive kendte eller mistænkte kroniske eller relevante akutte infektioner, såsom HIV (Human Immunodeficiency Virus)\viral hepatitis eller tuberkulose. QuantiFERON® TB-test og HBs Ag-test vil blive udført under screeningen. Patienter med et positivt testresultat kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast, at patienten ikke har tegn på aktiv infektion.
• Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør dem til en upålidelig undersøgelsesdeltager eller usandsynligt, at de vil fuldføre forsøget
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgslægemidlet og/eller allergi over for fluoresceinfarvestof
• Større operation (større efter investigators vurdering) udført inden for 12 uger før randomisering eller planlagt under forsøget, f.eks. hofteudskiftning
• Aktuelt tilmeldt et andet afprøvningslægemiddelforsøg, eller mindre end 30 dage eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, siden afslutning af et andet forsøgslægemiddel fra screeningsbesøget i dette forsøg eller modtagelse af anden(e) undersøgelsesbehandling(er); patienter, der deltager i et rent observationsforsøg, vil ikke blive udelukket.
• Tidligere randomisering i dette forsøg
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
• Enhver anden klinisk tilstand, som efter investigators mening ville bringe patientsikkerheden i fare under deltagelse i dette kliniske forsøg.