NT-I7 pro léčbu recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku podstupujícího operaci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu s recidivujícím onemocněním, který je vhodný pro chirurgickou resekci s kurativním záměrem
• Věk >= 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mikrolitr (mcL)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu a přímý bilirubin je v normálních mezích
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) =< 3 X institucionální horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 X institucionální horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro subjekty s prokázaným postižením jater nebo kostními metastázami)
• Kreatinin =< 1,5 x v rámci ústavní horní hranice normálního OR
• Clearance kreatininu glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro jedince s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
• Účinky NT-I7 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie po dobu trvání účasti ve studii po dobu 3 měsíců po léčbě ve studii

Kritéria vyloučení:

• dostával inhibitor kontrolního bodu imunity během 6 týdnů před vstupem do studie NEBO chemoterapii, radiační terapii nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie s výjimkou paliativní radioterapie necílových lézí (během 2 týdnů před vstupem do studie)
• Má v anamnéze autoimunitní onemocnění, které vyžaduje aktivní potlačení imunity (substituce steroidů při iatrogenních nedostatcích, prednison 5 mg nebo méně [nebo ekvivalentní dávka] nebo topické steroidy jsou povoleny)
• V současné době přijímá další vyšetřovací agenty
• Má nekontrolovanou bolest související s nádorem
• Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání, nedávné akutní srdeční příhody během 6 měsíců a nedávné závažné krvácivé příhody během 6 měsíců
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky NT-I7 na vyvíjející se plod nejsou známy. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky NT-I7, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena NT-I7.
• Nedochází k zotavení z nežádoucích účinků (AE) (jiných než alopecie, vitiligo, neuropatie nebo endokrinopatie léčené substituční terapií) v důsledku látek podaných před více než 4 týdny (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1)
• Měl velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studie
• Měl souběžnou nebo předchozí jinou malignitu během 5 let od vstupu do studie, s výjimkou neinvazivní nebo indolentní malignity
• Má míšní kompresi, která není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním
• Má aktivní autoimunitní onemocnění včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonová
• Má aktivní a klinicky relevantní bakteriální, plísňovou, virovou nebo tuberkulózní (TB) infekci, včetně známé hepatitidy A, B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) (testování není vyžadováno) nebo byl hospitalizován během 4 týdnů před NT- Injekce I7