Injekce OH2 v kombinaci s HX008 pro melanom.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se zhoubným nádorem ve stadiu III nebo IV bez operace s jasnou diagnózou podle patologie.
2. Pacienti, u kterých selhala konvenční léčba (včetně monoterapie PD-1) (progrese onemocnění nebo intolerance) nebo u kterých selhala předchozí asistovaná monoterapie PD-1 (recidiva nebo metastázy poslední asistované léčby PD-1 během 6 měsíců).
3. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
4. Předchozí protinádorová léčba (včetně endokrinní, chemické/radioterapie, cílené terapie) trvala déle než 4 týdny (více než 6 týdnů vysazení chemoterapie na bázi nitroso- a mitomycinu) a vyléčila se na stupeň 1 z vedlejších účinků předchozí léčby.
5. Existuje alespoň jedna měřitelná léze, která je vhodná pro intratumorální injekci. Měřené ohnisko nádoru je definováno jako nejdelší průměr ≥ 5 mm.
6. Asymptomatické metastázy do centrálního nervového systému nebo léčení asymptomatickí pacienti s metastázami do mozku musí být vyšetřeni počítačovým skenováním poruch (CT) nebo MRI, aby se zjistila progrese onemocnění, stabilní po dobu nejméně 3 měsíců a nejméně 4 týdny bez podávání steroidů.
7. (a) WBC≥3,0×109／L／ ANC≥2,0×109／L ，PLT≥100×109／L／Hb≥90 g/L； (b) BUN a Scr. byly v horní hranici 1,5násobku normální hodnoty; (c) TBIL≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty. d) ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; Hodnota pacientů s jaterními metastázami nepřesáhla 5násobek horní hranice normální hodnoty. (e) Funkce koagulace je normální (PT a APPT jsou v rámci 1,5násobku horní hranice normální hodnoty).
8. Ženy a jejich manželky dostávaly účinnou antikoncepci během léčby a do 3 měsíců od ní.
9. Subjekty s oparem v reprodukčních orgánech potřebovaly tři měsíce po ukončení oparu.
10. Informovaný souhlas byl podepsán dobrovolně a očekávaná shoda byla dobrá.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná zdravotní onemocnění, včetně závažného srdečního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, závažné infekce, aktivního vředu trávicího traktu, abnormální imunitní funkce (včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom atd.).
2. Očekává se, že během 28denního screeningového období během období studie bude provedena významná operace.
3. Pacienti měli aktivní infekce nebo nevysvětlitelné horečky (nad 38,5 ℃) během screeningu a před prvním užitím drogy.
4. Minulé nebo současné onemocnění imunodeficience.
5. Léze nesplňují požadavky na injekční kapacitu (1 ml) v těle nádoru.
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Jiné experimentální terapie nebo antivirová terapie se používají nebo jsou používány během 4 týdnů léčby.
8. Alergie na herpes virus a složky léků.
9. Anamnéza primárního melanomu z hroznového filmu nebo jiných maligních nádorů během 5 let před léčbou.
10. Anamnéza tuberkulózy nebo tuberkulóza v době screeningu.
11. Trpí náhlým onemocněním plic, intersexuálním onemocněním plic, intersexuálním zápalem plic, plicní fibrózou, akutním onemocněním plic, radioaktivní pneumonií atd.

12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, které mohou recidivovat, kromě:

    1. Diabetes typu I se stabilním stavem po podání fixní dávky inzulínu;
    2. hypotyreóza;
    3. kontrolovaná celiakie;
    4. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu;
    5. Jakékoli jiné onemocnění, které se znovu neobjeví bez vnějších spouštěčů.
13. Současný zdravotní stav vyžadující použití kortizolu (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) nebo jiných systematických imunosupresivních léků během 14 dnů před studijní léčbou, s výjimkou inhalačních nebo topických kortikosteroidů ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
14. Vědci se domnívají, že existuje nějaký důvod, proč pacient není vhodný pro účast v této studii.