Hodnocení imunitní odpovědi u pacientů s oligorekurentním a oligoprogresivním karcinomem prostaty léčených SBRT (IOSCAR)

Karcinom prostaty (PC) představuje celosvětově druhý nejčastější karcinom u mužů, který je v případě lokalizovaného onemocnění léčen chirurgicky nebo radioterapií (RT).

Pokročilá PC může metastázovat a často se projevuje jako oligometastatický stav, definovaný jako přechodný stav mezi lokalizovaným a rozšířeným difúzním onemocněním. Oligometastatický PC je charakterizován přítomností omezeného počtu metastáz, běžně 1 až 5 lézí. Nedávno spolupráce ESTRO-EORTC charakterizovala oligometastatické onemocnění a poskytla klasifikaci na oligorecidivu a oligoprogresi s ohledem na to, zda je oligometastatické onemocnění diagnostikováno během intervalu bez léčby nebo během aktivní systémové terapie.

Nejčastějšími místy metastáz z PC jsou kosti a lymfatické uzliny. Pro pacienty s oligometastatickým PC již byly publikovány různé studie. Singh a kol. uvedli, že počet metastáz omezených na 5, vzniklých během sledování po kurativní léčbě primárního nádoru, významně souvisí s lepší 5letou mírou přežití (73 % oproti 43 % pacientů s více než 5 metastázami).

V případě omezeného počtu metastáz se zdá být účinná stereotaktická radiační terapie těla (SBRT), ale její role v léčbě metastatické PK je stále diskutována kvůli nedostatku prospektivních a randomizovaných studií.

Uvedli jsme výsledek 92 pacientů s oligometastatickým PC léčených SBRT, kteří dosáhli 1 a 3leté kontroly léčených lézí u 90,9 % (95% CI 81,8 – 95,6) a 85,5 % (95 % CI 74,4 – 92,0), a medián celkového přežití 91,6 měsíce.

Ost a kol. provedli randomizovanou studii srovnávající sledování oproti léčbě zaměřené na metastázy na vzorku 62 pacientů s metastazujícím PC bez hormonů. S mediánem doby sledování 3 roky byl medián přežití bez ADT 13 měsíců pro sledovanou skupinu oproti 21 pro léčebnou skupinu. Pokud jde o PFS, medián doby do progrese byl 6 měsíců u sledované skupiny ve srovnání s 10 měsíci u skupiny MDT (p = 0,03).

Hlavními přínosy SBRT u oligometastatických pacientů jsou potenciálně prodlužující se doba bez systémové terapie u dosud neléčených pacientů a oddálení intenzifikace systémové terapie u již léčených pacientů. Navíc další relevantní výhodou SBRT je schopnost modulovat nádorové imunitní mikroprostředí, jak ukázaly předběžné studie. Zejména bylo prokázáno, že SBRT indukuje imunitní reakce u léčených pacientů s potenciálně zlepšenou kontrolou nádoru.

RT je schopna vyvolat silnou protinádorovou imunitní odpověď, řízenou aktivací T buněk infiltrujících nádor a zvýšením zkřížené prezentace buněk prezentujících antigen, a na druhé straně se také zdá, že zvyšuje imunosupresi u rakoviny, zejména zprostředkované náborem a aktivací protizánětlivých a protumorogenních podskupin myeloidních buněk. Imunitní krajina pacientů může interferovat s účinností radiační terapie a na druhé straně SBRT může modulovat imunitní odpověď řízením imunotolerance.

Vliv RT se může lišit v závislosti na typu nádoru a době porodu. Kromě toho může imunitní modulace stanovená pomocí RT záviset na dávce na frakci. V tomto ohledu se ukázalo, že ablativní dávka frakcionovaného záření vyvolává antitumorogenní odpověď zprostředkovanou aktivací T buněk v modelu rakoviny prsu, která nebyla pozorována při konvenčních dávkách. Dosud nebyly publikovány žádné relevantní studie týkající se role SBRT v imunitní modulaci pacientů s metastatickým PC. Ani kombinace SBRT a androgenní deprivace nebyla prospektivně zkoumána z hlediska imunitní odpovědi. Toto je však oblast zájmu, vezmeme-li v úvahu, že předklinické studie ukázaly, že hormonální terapie zřejmě zvyšuje počet cirkulujících naivních T buněk krátce po začátku ADT a snižuje počet cirkulujících CD4+ Treg. Současně bylo hlášeno, že infiltrující myeloidní podskupiny usnadňují rezistenci vůči ADT u myších modelů PC.

V současné době je nedostatek údajů v nastavení oligometastatického PC, zejména pokud jde o interakci mezi ablativní SBRT, ADT a reakcí imunitního systému pacienta.

Hypotéza, která je základem tohoto projektu, spočívá v myšlence, že imunologický kontext pacienta, RT a ADT mohou interagovat v kontextu metastatického PC. Imunitní krajina pacientů může skutečně interferovat s účinností SBRT a na druhé straně RT může modulovat imunitní odpověď řízením imunotolerance.

Předmětem studie bude prozkoumat imunitní modulaci po SBRT v:

• pacientů s diagnózou oligorecidivy během intervalu bez léčby
• pacientů s oligoprogresí nebo oligoperzistencí během hormonální léčby