Immunresponsevaluering hos oligorecurrent og oligoprogressive prostatacancerpatienter behandlet med SBRT (IOSCAR)

Prostatacancer (PC) repræsenterer den næsthyppigste cancer hos mænd på verdensplan, behandlet med kirurgi eller strålebehandling (RT) i tilfælde af lokaliseret sygdom.

Avanceret PC kan metastasere og viser sig ofte som en oligometastatisk tilstand, defineret som en mellemtilstand mellem lokaliseret og udbredt diffus sygdom. Oligometastatisk PC er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et begrænset antal metastaser, almindeligvis 1 til 5 læsioner. For nylig karakteriserede ESTRO-EORTC-samarbejdet den oligometastatiske sygdom og tilvejebragte en klassificering i oligorecurrence og oligoprogression, i betragtning af om oligometastatisk sygdom diagnosticeres under et behandlingsfrit interval eller under aktiv systemisk terapi.

De mest almindelige steder for metastaser fra PC er knogler og lymfeknuder. Forskellige undersøgelser er allerede blevet offentliggjort for oligometastatiske PC-patienter. Singh et al. rapporterede, at et antal metastaser begrænset til 5, udviklet under opfølgning efter kurativ behandling af primær tumor, er signifikant forbundet med en bedre 5-års overlevelsesrate (73 % vs. 43 % af patienter med mere end 5 metastaser).

I tilfælde af begrænset antal metastaser ser stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) ud til at være effektiv, men dens rolle i behandlingen af ​​metastatisk PC er stadig diskuteret på grund af mangel på prospektive og randomiserede forsøg.

Vi rapporterede resultatet af 92 oligometastatiske PC-patienter behandlet med SBRT, der nåede 1 og 3 års kontrol af behandlede læsioner hos 90,9 % (95 % CI 81,8 - 95,6) og 85,5 % (95 % CI 74,4 - 92,0) og en median samlet overlevelse på 91,6 måneder.

Ost et al. gennemførte et randomiseret forsøg, der sammenlignede overvågning versus metastasestyret terapi i en prøve på 62 hormonnaive metastatiske PC-patienter. Med en median opfølgningstid på 3 år var den mediane ADT-fri overlevelse 13 måneder for overvågningsgruppen versus 21 for behandlingsgruppen. Med hensyn til PFS var mediantiden indtil progression 6 måneder for overvågningsgruppen sammenlignet med 10 måneder for MDT-gruppen (p = 0,03).

De vigtigste fordele ved SBRT i oligometastatiske omgivelser er potentielt den stigende tid for frihed fra systemisk terapi hos naive patienter, forsinkelsen af ​​intensiveringen af ​​systemisk terapi hos patienter, der allerede er under behandling. Desuden er en anden relevant fordel ved SBRT evnen til at modulere tumorimmunmikromiljøet som vist af foreløbige undersøgelser. Især har SBRT vist sig at inducere immunrespons hos behandlede patienter med potentielt forbedret tumorkontrol.

RT er i stand til at fremkalde en potent antitumor-immunrespons, drevet af aktiveringen af ​​T-celler, der infiltrerer tumoren og stigningen i antigenpræsenterende cellekrydspræsentation, og på den anden side ser det også ud til at øge immunsuppression i cancer, hovedsageligt medieret af rekruttering og aktivering af antiinflammatoriske og protumorigene myeloide celleundergrupper. Patienternes immunlandskab kan forstyrre effektiviteten af ​​strålebehandling, og på den anden side kan SBRT modulere immunresponset ved at fremme immuntolerance.

Effekten af ​​RT kan variere afhængigt af tumortype og leveringstidspunkt. Derudover kan immunmodulationen bestemt ved RT afhænge af dosis pr. fraktion. I denne henseende blev en ablativ dosis af fraktioneret stråling vist at fremkalde en antitumorigen respons medieret af T-celleaktivering i en model for brystkræft, som ikke blev observeret ved konventionelle doser. Indtil videre er der ikke publiceret nogen relevante undersøgelser vedrørende SBRT's rolle i immunmoduleringen af ​​metastatiske PC-patienter. Hverken kombinationen af ​​SBRT og androgenmangel er blevet undersøgt prospektivt med hensyn til immunrespons. Dette er imidlertid et område af interesse i betragtning af, at prækliniske undersøgelser viste, at hormonbehandling ser ud til at øge antallet af cirkulerende naive T-celler kort efter begyndelsen af ​​ADT og reducere antallet af cirkulerende CD4+ Treg. Samtidig er infiltrerende myeloid-undergrupper blevet rapporteret for at lette modstanden mod ADT i musemodeller af pc.

I øjeblikket er der mangel på data i indstillingen af ​​oligometastatisk PC, især vedrørende interaktionen mellem ablativ SBRT, ADT og patientens immunsystemrespons.

Hypotesen bag dette projekt består i ideen om, at patientens immunologiske kontekst, RT og ADT kan interagere i forbindelse med metastatisk PC. Faktisk kan patienternes immunlandskab forstyrre effektiviteten af ​​SBRT, og på den anden side kan RT modulere immunresponset ved at fremme immuntolerance.

Omfanget af undersøgelsen vil være at undersøge immunmodulationen efter SBRT i:

• patienter med diagnosen oligocurrence i et behandlingsfrit interval
• patienter med oligoprogression eller oligopersistens under hormonbehandling