Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie 4SCAR-T zaměřená na GD2, PSMA a CD276 pro léčbu neuroblastomu

27. srpna 2026 aktualizováno: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Multicentrická klinická studie fáze I/II s terapií 4SCAR-T zaměřenou na GD2, PSMA a CD276 pro léčbu neuroblastomu

Účelem této klinické studie je posoudit proveditelnost, bezpečnost a účinnost vícenásobné terapie 4SCAR-T buňkami, která se zaměřuje na povrchové antigeny GD2, PSMA a CD276 u pacientů s relabujícím a refrakterním neuroblastomem (NB). Dalším cílem studie je porozumět funkci multi-CAR-T buněk a jejich perzistenci u pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Neuroblastom je jedním z nejagresivnějších dětských nádorů vycházejících z buněk neurální lišty. Téměř 50 % pacientů s vysoce rizikovým onemocněním má špatné dlouhodobé přežití i po multimodální léčbě. Pro uspokojení zoufalé potřeby byla vyvinuta nová imunoterapie zaměřená na nádorově specifické antigeny.

Disialogangliosid (GD2) je dobře prostudovaný tumor asociovaný antigen, který je exprimován jednotně v NB, ale omezeně v normální tkáni. Během několika posledních let dosáhla terapie CAR-T proti GD2 v NB povzbudivých, ale skromných výsledků. Pouze zlomek pacientů dosáhl měřitelných odpovědí. Stejně jako u mnoha jiných solidních nádorů není terapie CAR-T u NB tak účinná jako u hematologických malignit.

V této studii výzkumníci používají přístup „vícenásobného cílení“ jako strategii k překonání problému při léčbě NB. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je exprimován v normální prostatě, ale je upregulován v nádoru prostaty. Exprese PSMA však není omezena na rakovinu prostaty. Imunohistochemickým (IHC) barvením vědci potvrdili, že PSMA je exprimován v různých pevných nádorech, včetně mozkového nádoru, neuroblastomu a některých nádorových tkání lymfomu. Proto by PSMA mohl potenciálně sloužit jako slibný cíl pro antigenně specifickou imunoterapii u pacientů s NB. Kromě toho je CD276 (B7-H3) molekula imunitního kontrolního bodu vysoce exprimovaná na mnoha solidních nádorech včetně NB. Bylo charakterizováno, že CD276 se podílí na úniku nádoru, a proto jeho exprese koreluje se špatnou prognózou. Tyto vlastnosti činí CD276 atraktivním kandidátem pro imunoterapii. Vzhledem k významným variacím exprese nádorového antigenu mezi pacienty se výzkumníci zaměřují na zkoumání exprese GD2, PSMA a CD276 v nádorových řezech každého pacienta pomocí IHC barvení a zkombinují dva nebo tři vysoce exprimované cíle pro terapii 4SCAR-T. Tento individualizovaný a multiantigenně cílený přístup je novou strategií k překonání omezeného klinického výsledku terapie 4SCAR-T proti NB.

Účelem této klinické studie je posoudit proveditelnost, bezpečnost a účinnost kombinované terapie GD2, PSMA a CD276 4SCAR-T lymfocyty proti NB. Dalším cílem studie je dozvědět se více o funkci multi-4SCAR-T buněk a jejich perzistenci u pacientů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonní číslo: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studijní místa

  • Čína
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Čína, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonní číslo: +86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nádory dostávali standardní terapii první linie a byli posouzeni jako neresekovatelní, metastatičtí, progresivní nebo recidivující.
  • Pro způsobilost bude stanoven stav exprese antigenů GD2, PSMA a CD276 nádoru. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení protilátek GD2, PMSA a CD276 na základě imunohistochemických analýz nebo analýz průtokovou cytometrií.
  • Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
  • Věk: ≥1 rok a ≤ 65 let v době zápisu.
  • Délka života: minimálně 8 týdnů.

  • Předchozí terapie:

    1. Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na 2. nebo nižší stupeň.
    2. Účastník nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk.
    3. Od ukončení terapie biologickým přípravkem, cíleným přípravkem, inhibitorem tyrozinkinázy nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní.
    4. Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny.
    5. Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
  • Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
  • Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
  • Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
  • Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
  • Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
  • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce, a pokud onemocnění kostní dřeně nebude hodnotitelné z hlediska hematologické toxicity.
  • U všech pacientů zařazených do této studie musí jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Existující závažná onemocnění (např. významná srdeční, plicní, jaterní onemocnění atd.) nebo hlavní orgánová dysfunkce, s výjimkou hematologické toxicity 3. stupně.
  • Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS): Vhodné jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.
  • Předchozí léčba jinými geneticky upravenými buňkami GD2, PSMA a CD276 CART.
  • Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
  • Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
  • Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu.
  • Nedostatečná dostupnost buněk CART.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: účinnost CAR-T buněk cílených na GD2, PSMA a CD276
Genově modifikované T buňky jsou navrženy tak, aby zabíjely nádorové buňky prostřednictvím specifického rozpoznávání GD2, PSMA a CD276. Tato studie vyhodnotí vedlejší účinky a účinné dávky GD2, PSMA a CD276 CAR-T buněk při léčbě refrakterních a recidivujících NB
Biologický: GD2, PSMA a CD276 CAR-T buňky
infuze, pro 1x10^6~1x10^7 buněk/kg prostřednictvím IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 3 roky
Určete profil toxicity buněk GD2, PSMA a CD276 4SCAR-T pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects verze 4.0
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorové účinky
Časové okno: 3 roky
Kompletní odezva/remise (CR), Velmi dobrá částečná odezva/remise (VGPR) bude posouzena skenováním obrazu
3 roky
Expanze CAR-T buněk
Časové okno: 3 roky
Výzkumníci budou sledovat expanzi GD2, PSMA a CD276 CAR-T buněk v periferní krvi pacientů a korelaci s protinádorovými účinky.
3 roky
Protinádorová aktivita po infuzích CAR-T
Časové okno: 1 rok
Bude hodnocena protinádorová aktivita lymfocytů
1 rok
Profil sekrece cytokinů po infuzích CAR-T
Časové okno: 1 rok
Bude hodnocen profil sekrece cytokinů lymfocyty.
1 rok
Doba přežití pacientů
Časové okno: 3 roky
Celková doba přežití pacientů léčených CAR-T buňkami
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Shenzhen Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
31. prosince 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GIMI-IRB-20010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení