Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie 4SCAR-T zaměřená na GD2, PSMA a CD276 pro léčbu neuroblastomu

18. listopadu 2020 aktualizováno: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Multicentrická klinická studie fáze I/II s terapií 4SCAR-T zaměřenou na GD2, PSMA a CD276 pro léčbu neuroblastomu

Účelem této klinické studie je posoudit proveditelnost, bezpečnost a účinnost vícenásobné terapie 4SCAR-T buňkami, která se zaměřuje na povrchové antigeny GD2, PSMA a CD276 u pacientů s relabujícím a refrakterním neuroblastomem (NB). Dalším cílem studie je porozumět funkci multi-CAR-T buněk a jejich perzistenci u pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroblastom je jedním z nejagresivnějších dětských nádorů vycházejících z buněk neurální lišty. Téměř 50 % pacientů s vysoce rizikovým onemocněním má špatné dlouhodobé přežití i po multimodální léčbě. Pro uspokojení zoufalé potřeby byla vyvinuta nová imunoterapie zaměřená na nádorově specifické antigeny.

Disialogangliosid (GD2) je dobře prostudovaný tumor asociovaný antigen, který je exprimován jednotně v NB, ale omezeně v normální tkáni. Během několika posledních let dosáhla terapie CAR-T proti GD2 v NB povzbudivých, ale skromných výsledků. Pouze zlomek pacientů dosáhl měřitelných odpovědí. Stejně jako u mnoha jiných solidních nádorů není terapie CAR-T u NB tak účinná jako u hematologických malignit.

V této studii výzkumníci používají přístup „vícenásobného cílení“ jako strategii k překonání problému při léčbě NB. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je exprimován v normální prostatě, ale je upregulován v nádoru prostaty. Exprese PSMA však není omezena na rakovinu prostaty. Imunohistochemickým (IHC) barvením vědci potvrdili, že PSMA je exprimován v různých pevných nádorech, včetně mozkového nádoru, neuroblastomu a některých nádorových tkání lymfomu. Proto by PSMA mohl potenciálně sloužit jako slibný cíl pro antigenně specifickou imunoterapii u pacientů s NB. Kromě toho je CD276 (B7-H3) molekula imunitního kontrolního bodu vysoce exprimovaná na mnoha solidních nádorech včetně NB. Bylo charakterizováno, že CD276 se podílí na úniku nádoru, a proto jeho exprese koreluje se špatnou prognózou. Tyto vlastnosti činí CD276 atraktivním kandidátem pro imunoterapii. Vzhledem k významným variacím exprese nádorového antigenu mezi pacienty se výzkumníci zaměřují na zkoumání exprese GD2, PSMA a CD276 v nádorových řezech každého pacienta pomocí IHC barvení a zkombinují dva nebo tři vysoce exprimované cíle pro terapii 4SCAR-T. Tento individualizovaný a multiantigenně cílený přístup je novou strategií k překonání omezeného klinického výsledku terapie 4SCAR-T proti NB.

Účelem této klinické studie je posoudit proveditelnost, bezpečnost a účinnost kombinované terapie GD2, PSMA a CD276 4SCAR-T lymfocyty proti NB. Dalším cílem studie je dozvědět se více o funkci multi-4SCAR-T buněk a jejich perzistenci u pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonní číslo: +86-8672-5195
  • E-mail: c@szgimi.org

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510282
        • Nábor
        • Guangdong Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
        • Nábor
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Čína, 518000
        • Nábor
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonní číslo: +86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250022
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nádory dostávali standardní terapii první linie a byli posouzeni jako neresekovatelní, metastatičtí, progresivní nebo recidivující.
  • Pro způsobilost bude stanoven stav exprese antigenů GD2, PSMA a CD276 nádoru. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení protilátek GD2, PMSA a CD276 na základě imunohistochemických analýz nebo analýz průtokovou cytometrií.
  • Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
  • Věk: ≥1 rok a ≤ 65 let v době zápisu.
  • Délka života: minimálně 8 týdnů.

  • Předchozí terapie:

    1. Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na 2. nebo nižší stupeň.
    2. Účastník nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk.
    3. Od ukončení terapie biologickým přípravkem, cíleným přípravkem, inhibitorem tyrozinkinázy nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní.
    4. Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny.
    5. Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
  • Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
  • Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
  • Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
  • Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
  • Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
  • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce, a pokud onemocnění kostní dřeně nebude hodnotitelné z hlediska hematologické toxicity.
  • U všech pacientů zařazených do této studie musí jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Existující závažná onemocnění (např. významná srdeční, plicní, jaterní onemocnění atd.) nebo hlavní orgánová dysfunkce, s výjimkou hematologické toxicity 3. stupně.
  • Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS): Vhodné jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.
  • Předchozí léčba jinými geneticky upravenými buňkami GD2, PSMA a CD276 CART.
  • Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
  • Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
  • Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu.
  • Nedostatečná dostupnost buněk CART.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: účinnost CAR-T buněk cílených na GD2, PSMA a CD276
Genově modifikované T buňky jsou navrženy tak, aby zabíjely nádorové buňky prostřednictvím specifického rozpoznávání GD2, PSMA a CD276. Tato studie vyhodnotí vedlejší účinky a účinné dávky GD2, PSMA a CD276 CAR-T buněk při léčbě refrakterních a recidivujících NB
Biologický: GD2, PSMA a CD276 CAR-T buňky
infuze, pro 1x10^6~1x10^7 buněk/kg prostřednictvím IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 3 roky
Určete profil toxicity buněk GD2, PSMA a CD276 4SCAR-T pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects verze 4.0
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorové účinky
Časové okno: 3 roky
Kompletní odezva/remise (CR), Velmi dobrá částečná odezva/remise (VGPR) bude posouzena skenováním obrazu
3 roky
Expanze CAR-T buněk
Časové okno: 3 roky
Výzkumníci budou sledovat expanzi GD2, PSMA a CD276 CAR-T buněk v periferní krvi pacientů a korelaci s protinádorovými účinky.
3 roky
Protinádorová aktivita po infuzích CAR-T
Časové okno: 1 rok
Bude hodnocena protinádorová aktivita lymfocytů
1 rok
Profil sekrece cytokinů po infuzích CAR-T
Časové okno: 1 rok
Bude hodnocen profil sekrece cytokinů lymfocyty.
1 rok
Doba přežití pacientů
Časové okno: 3 roky
Celková doba přežití pacientů léčených CAR-T buňkami
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Spolupracovníci

Shenzhen Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

18. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

19. listopadu 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIMI-IRB-20010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na GD2, PSMA a CD276 CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit