Bezpečnost a imunogenicita nanočásticové vakcíny proti viru Epstein-Barrové (EBV) gp350-Ferritin u zdravých dospělých s infekcí EBV nebo bez ní

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 až 29 let
2. Screeningové postupy a hodnocení provedené ne více než 30 dní před plánovaným podáním první dávky vakcíny.
3. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
4. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu aktivní fáze studia (cca 18 měsíců)
5. Ochota umožnit skladování krve a slin pro budoucí výzkum.
6. Dobrý celkový zdravotní stav, o čemž svědčí anamnéza, fyzikální vyšetření a výsledek laboratorního screeningu.

7. Subjekt je ochoten vzdát se příjmu licencované živé vakcíny během 30 dnů před každou dávkou vakcíny nebo během 30 dnů po každé dávce vakcíny. Inaktivovaná, podjednotková nebo replikačně defektní vakcína schválená FDA (jako je COVID-19, chřipka,

   tetanus atd.) a/nebo vakcínu COVID-19 schválenou na základě povolení k nouzovému použití lze použít >=14 dní před nebo >=14 dní po podání studijní vakcíny.

8. Pro ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem: používání vysoce účinné kontinuální antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před dnem 0 a souhlas s pokračováním v používání až 60 dnů po poslední dávce vakcíny.

9. Pro muže, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku: používání vysoce účinné kontinuální antikoncepce od 0. dne a souhlas s pokračováním v užívání do 30 dnů po poslední dávce vakcíny.

   Požadavky na antikoncepci: Protože účinky vakcíny EBV gp350-Ferritin na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, musí sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno níže, před vstupem do studie a do 60 dnů po poslední dávce vakcíny. . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před podáním každé dávky vakcíny EBV gp350-Ferritin. Pokud v průběhu studie účastnice otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče. Přijatelné formy antikoncepce jsou:

   • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo ekvivalent
   • Hormonální antikoncepce (např. důsledné, včasné a nepřetržité používání antikoncepční pilulky, náplasti, kroužku, implantátu nebo injekce, které dosáhly plné účinnosti před podáním dávky). Pokud účastník používá antikoncepční pilulku, cestu nebo prsten, pak bariérovou metodu (např. mužský/ženský kondom, čepice nebo diafragma plus spermicid) musí být také používány v době potenciálně reprodukční sexuální aktivity.
   • Stabilní, dlouhodobý monogamní vztah s partnerem, který nepředstavuje žádné potenciální riziko těhotenství, např. podstoupil vazektomii nejméně 6 měsíců před první dávkou vakcíny nebo je stejného pohlaví jako účastník.
   • Hysterektomie a/nebo bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie

   Mezi přijatelné formy antikoncepce pro mužské účastníky patří jedna z následujících:

   • Kondom plus spermicid, používaný před nebo během pohlavního styku, i když partnerka používá antikoncepční pilulku, náplast nebo prsten
   • Vasektomie dokončená nejméně 6 měsíců před první dávkou vakcíny
   • Nepřetržité a úplné zdržení se pohlavního styku se ženou ve fertilním věku od první dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce.

   Přijatelné antikoncepce pro partnerky s fertilním potenciálem účastníků studie mužů zahrnují jednu z následujících:

   • IUD nebo ekvivalent
   • Hormonální antikoncepce (např. pilulka, náplast, kroužek, implantát nebo injekce používané soustavně a které dosáhly plného účinku před první dávkou vakcíny)
   • Hysterektomie a/nebo bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie

   Laboratorní kritéria do 30 dnů nebo méně před zápisem:

10. Hemoglobin v rámci normálních limitů instituce, nebo pokud ne, pak je vyšetřován a považován za klinicky nevýznamný PI nebo určenou osobou
11. Počet a rozdíl bílých krvinek (WBC) buď v rámci normálního referenčního rozmezí instituce, nebo pokud tomu tak není, pak je vyšetřovatel nebo pověřená osoba vyhodnotí a nepovažuje za klinicky významné
12. Celkový počet lymfocytů (absolutní počet lymfocytů) >= 800 buněk/mm3 (0,8 K/mcL)
13. Počet krevních destiček rovný 125 000 - 500 000/Mm^3 (125-500 K/mcL)
14. Alaninaminotransferáza (ALT)
15. IgG v séru > 600 mg/dl
16. Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco se účastní 60 dnů po poslední dávce vakcíny

2. Účastník obdržel některou z následujících položek:

   1. Více než 10 dnů systémové imunosupresivní medikace (>=10 mg dávka prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nebo cytotoxické medikace během 30 dnů před první dávkou vakcíny nebo imunomodulační terapie během 180 dnů před první dávkou vakcíny.
   2. Krevní produkty, včetně imunoglobulinových produktů, do 120 dnů před první dávkou vakcíny
   3. Jakákoli živá atenuovaná vakcinace během 30 dnů před první dávkou vakcíny
   4. Lékařsky indikované podjednotkové inaktivované nebo replikačně defektní vakcíny, např. chřipka, pneumokok, COVID-19 do 14 dnů od první dávky vakcíny.
   5. Agenti zkoumajícího výzkum do 30 dnů před první dávkou nebo plánující příjem zkoumaných produktů během studie
   6. Léčba alergií pomocí injekcí antigenu, pokud není v plánu údržby, injekce ne častěji než jednou za měsíc.

3. Účastník má některou z následujících možností:

   1. Horečnaté onemocnění do 14 dnů po první dávce vakcíny
   2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >36
   3. Závažné reakce na vakcíny
   4. Dědičné, získané nebo idiopatické formy angioedému
   5. Idiopatická kopřivka za poslední rok
   6. Astma, které není dobře kontrolované nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních steroidů
   7. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, s výjimkou anamnézy těhotenského diabetu
   8. Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
   9. Hypertenze, která není dobře kontrolována
   10. Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno
   11. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
   12. Významné modřiny nebo potíže s krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve
   13. Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u níž neexistuje přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignita, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie
   14. Záchvaty jiné než v anamnéze 1) febrilní křeče 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let
   15. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
   16. Historie syndromu Guillain-Barre
   17. Zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost
4. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas.