- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04645147
Bezpečnost a imunogenicita nanočásticové vakcíny proti viru Epstein-Barrové (EBV) gp350-Ferritin u zdravých dospělých s infekcí EBV nebo bez ní
Fáze 1 studie bezpečnosti a imunogenicity viru Epstein-Barrové (EBV) gp350-feritin nanočásticové vakcíny u zdravých dospělých s infekcí EBV nebo bez ní
Pozadí:
Virus Epstein-Barrové (EBV) způsobuje většinu případů infekční mononukleózy (mono). Až 1 z 10 lidí, kteří onemocní mono, může mít únavu, která trvá déle než 6 měsíců. Jeden ze 100 lidí může mít vážné komplikace. EBV je také spojován s několika typy rakoviny. Vědci chtějí otestovat vakcínu proti EBV.
Objektivní:
Testovat bezpečnost a imunitní odpověď na novou vakcínu proti EBV.
Způsobilost:
Zdraví dospělí ve věku 18–29 let
Design:
Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Poskytnou vzorek krve.
Screeningové testy se budou během studie opakovat.
Účastníci dostanou dávku studijní vakcíny jako injekci do svalu v horní části paže. Budou pozorováni po dobu 30 až 60 minut. Měří se krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota. Místo vpichu bude vyšetřeno.
Účastníci obdrží deníkovou kartu. Zapíší si případné nežádoucí účinky, které mají po dávce vakcíny, nebo mohou použít elektronickou diářovou kartu. Účastníci budou požádáni, aby zapsali nebo zadali jakékoli důležité lékařské události, které se mohou kdykoli během studie vyskytnout.
Účastníci dostanou dávku vakcíny na 2 dalších studijních návštěvách. Budou mít 4 následné návštěvy v různých časech po dávce vakcíny.
Mezi osobními návštěvami budou mít účastníci 6 telefonátů. Budou mít také 1 telefonát 1 rok po třetí dávce vakcíny. Pokud je to možné, tato návštěva může proběhnout osobně.
Účast potrvá přibližně 18 měsíců. Po 2 letech po třetí dávce vakcíny je volitelná osobní návštěva nebo telefonát.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Popis studie:
Studie fáze 1 pro hodnocení bezpečnosti a imunogenicity 3dávkového vakcinačního režimu adjuvované nanočásticové vakcíny EBV gp350-Ferritin. Na základě údajů hlášených ve studiích na zvířatech naše hypotéza je, že tato vakcína proti EBV bude bezpečná a vyvolá silnou EBVgp350 specifickou imunitní odpověď. Dvacet EBV séropozitivních účastníků a 20 EBV séronegativních účastníků dostane 3 dávky vakcíny v 0, 1 a 6 měsících. Subjekty budou sledovány do 12 měsíců po třetí dávce vakcíny s možností sledování po dobu dalšího roku.
Cíle:
Primární cíl:
Stanovit bezpečnost a imunogenicitu vakcíny gp350-Ferritin s adjuvans EBV podávané jako 3 intramuskulární injekce zdravým dospělým s předchozí infekcí EBV nebo bez ní.
Sekundární cíl: Dále vyhodnotit imunogenicitu vakcíny EBV gp350-Ferritin s adjuvans podávané zdravým dospělým.
Koncové body:
Primární koncový bod se skládá z:
- Známky a symptomy lokální a systémové reaktogenity během 7 dnů po každé vakcinaci
- Nevyžádané nežádoucí účinky do 30 dnů po každé vakcinaci
- Závažné nežádoucí příhody do dne 210
- Změna log10 protilátkové odpovědi na EBV od výchozí hodnoty do 1 měsíce po třetí dávce vakcíny (den 210) měřená neutralizačním testem
Sekundární koncové body:
- Změna log10 protilátkové odpovědi na EBV gp350 od výchozí hodnoty do 210. dne, jak byla měřena testem luciferázového imunoprecipitačního systému (LIPS)
- Změna log10 odpovědi CD4 T buněk na EBV gp350 od výchozí hodnoty do dne 210, jak bylo měřeno intracelulárním barvením cytokinů
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kayla D Morgan
- Telefonní číslo: (301) 761-5671
- E-mail: kayla.morgan@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jessica R Durkee-Shock, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 761-6539
- E-mail: jessica.durkee-shock@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- 18 až 29 let
- Screeningové postupy a hodnocení provedené ne více než 30 dní před plánovaným podáním první dávky vakcíny.
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu aktivní fáze studia (cca 18 měsíců)
- Ochota umožnit skladování krve a slin pro budoucí výzkum.
- Dobrý celkový zdravotní stav, o čemž svědčí anamnéza, fyzikální vyšetření a výsledek laboratorního screeningu.
Subjekt je ochoten vzdát se příjmu licencované živé vakcíny během 30 dnů před každou dávkou vakcíny nebo během 30 dnů po každé dávce vakcíny. Inaktivovaná, podjednotková nebo replikačně defektní vakcína schválená FDA (jako je COVID-19, chřipka,
tetanus atd.) a/nebo vakcínu COVID-19 schválenou na základě povolení k nouzovému použití lze použít >=14 dní před nebo >=14 dní po podání studijní vakcíny.
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem: používání vysoce účinné kontinuální antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před dnem 0 a souhlas s pokračováním v používání až 60 dnů po poslední dávce vakcíny.
Pro muže, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku: používání vysoce účinné kontinuální antikoncepce od 0. dne a souhlas s pokračováním v užívání do 30 dnů po poslední dávce vakcíny.
Požadavky na antikoncepci: Protože účinky vakcíny EBV gp350-Ferritin na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, musí sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno níže, před vstupem do studie a do 60 dnů po poslední dávce vakcíny. . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před podáním každé dávky vakcíny EBV gp350-Ferritin. Pokud v průběhu studie účastnice otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče. Přijatelné formy antikoncepce jsou:
- Nitroděložní tělísko (IUD) nebo ekvivalent
- Hormonální antikoncepce (např. důsledné, včasné a nepřetržité používání antikoncepční pilulky, náplasti, kroužku, implantátu nebo injekce, které dosáhly plné účinnosti před podáním dávky). Pokud účastník používá antikoncepční pilulku, cestu nebo prsten, pak bariérovou metodu (např. mužský/ženský kondom, čepice nebo diafragma plus spermicid) musí být také používány v době potenciálně reprodukční sexuální aktivity.
- Stabilní, dlouhodobý monogamní vztah s partnerem, který nepředstavuje žádné potenciální riziko těhotenství, např. podstoupil vazektomii nejméně 6 měsíců před první dávkou vakcíny nebo je stejného pohlaví jako účastník.
- Hysterektomie a/nebo bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie
Mezi přijatelné formy antikoncepce pro mužské účastníky patří jedna z následujících:
- Kondom plus spermicid, používaný před nebo během pohlavního styku, i když partnerka používá antikoncepční pilulku, náplast nebo prsten
- Vasektomie dokončená nejméně 6 měsíců před první dávkou vakcíny
- Nepřetržité a úplné zdržení se pohlavního styku se ženou ve fertilním věku od první dávky vakcíny do 30 dnů po poslední dávce.
Přijatelné antikoncepce pro partnerky s fertilním potenciálem účastníků studie mužů zahrnují jednu z následujících:
- IUD nebo ekvivalent
- Hormonální antikoncepce (např. pilulka, náplast, kroužek, implantát nebo injekce používané soustavně a které dosáhly plného účinku před první dávkou vakcíny)
- Hysterektomie a/nebo bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie
Laboratorní kritéria do 30 dnů nebo méně před zápisem:
- Hemoglobin v rámci normálních limitů instituce, nebo pokud ne, pak je vyšetřován a považován za klinicky nevýznamný PI nebo určenou osobou
- Počet a rozdíl bílých krvinek (WBC) buď v rámci normálního referenčního rozmezí instituce, nebo pokud tomu tak není, pak je vyšetřovatel nebo pověřená osoba vyhodnotí a nepovažuje za klinicky významné
- Celkový počet lymfocytů (absolutní počet lymfocytů) >= 800 buněk/mm3 (0,8 K/mcL)
- Počet krevních destiček rovný 125 000 - 500 000/Mm^3 (125-500 K/mcL)
- Alaninaminotransferáza (ALT)
- IgG v séru > 600 mg/dl
- Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco se účastní 60 dnů po poslední dávce vakcíny
Účastník obdržel některou z následujících položek:
- Více než 10 dnů systémové imunosupresivní medikace (>=10 mg dávka prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nebo cytotoxické medikace během 30 dnů před první dávkou vakcíny nebo imunomodulační terapie během 180 dnů před první dávkou vakcíny.
- Krevní produkty, včetně imunoglobulinových produktů, do 120 dnů před první dávkou vakcíny
- Jakákoli živá atenuovaná vakcinace během 30 dnů před první dávkou vakcíny
- Lékařsky indikované podjednotkové inaktivované nebo replikačně defektní vakcíny, např. chřipka, pneumokok, COVID-19 do 14 dnů od první dávky vakcíny.
- Agenti zkoumajícího výzkum do 30 dnů před první dávkou nebo plánující příjem zkoumaných produktů během studie
- Léčba alergií pomocí injekcí antigenu, pokud není v plánu údržby, injekce ne častěji než jednou za měsíc.
Účastník má některou z následujících možností:
- Horečnaté onemocnění do 14 dnů po první dávce vakcíny
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >36
- Závažné reakce na vakcíny
- Dědičné, získané nebo idiopatické formy angioedému
- Idiopatická kopřivka za poslední rok
- Astma, které není dobře kontrolované nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních steroidů
- Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, s výjimkou anamnézy těhotenského diabetu
- Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
- Hypertenze, která není dobře kontrolována
- Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno
- Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
- Významné modřiny nebo potíže s krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve
- Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u níž neexistuje přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignita, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie
- Záchvaty jiné než v anamnéze 1) febrilní křeče 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let
- Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
- Historie syndromu Guillain-Barre
- Zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Očkování feritinem EBV gp_350
Dospělí účastníci s nebo bez předchozí infekce EBV dostanou 3 dávky vakcíny
|
Všem účastníkům bude intramuskulárně podána dávka 50 mikrogramů vakcíny EBV gp350-Ferritin pro každé očkování ve dnech 0, 30 a 180.
Každá dávka vakcíny se bude skládat z 50 mikrogramů EBV gp350-Ferritinu v kombinaci se 49 mikrogramy Matrix-M1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Lokální a systémová reaktogenita; nevyžádané nežádoucí příhody; závažné nežádoucí příhody; změna v reakci neutralizačních protilátek na EBV
Časové okno: Reaktogenita během 7denního období po každé dávce; nevyžádané nežádoucí účinky do 30 dnů po každé dávce; závažné nežádoucí účinky do 1 měsíce po třetí dávce:; neutralizační protilátková odpověď jeden měsíc po třetí dávce
|
-Lokální reaktogenita: bolest, citlivost, zarudnutí, modřiny, otok; Symptomy systémové reaktogenity: bolest hlavy, bolest svalů, únava, zimnice, orální teplota, bolest kloubů, nauzea/zvracení, průjem; Změna log10 protilátkové odpovědi na EBV od výchozí hodnoty do 1 měsíce po třetí dávce vakcíny (den 210), jak bylo měřeno neutralizačním testem.
|
Reaktogenita během 7denního období po každé dávce; nevyžádané nežádoucí účinky do 30 dnů po každé dávce; závažné nežádoucí účinky do 1 měsíce po třetí dávce:; neutralizační protilátková odpověď jeden měsíc po třetí dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna v protilátkových odpovědích na EBV gp350; změna v odpovědích CD4+ T buněk na EBV gp350
Časové okno: Změna v protilátkových odpovědích a změna v CD4 T buněčných odpovědích 1 měsíc po třetí dávce vakcíny
|
-Změna log10 protilátkové odpovědi na EBV od výchozí hodnoty do 1 měsíce po třetí dávce vakcíny měřené luciferázovým imunoprecipitačním testem; --Změna log10 odpovědi CD4+ T-buněk od výchozí hodnoty do jednoho měsíce po třetí dávce měřená testem intracelulárního barvení cytokinů.
|
Změna v protilátkových odpovědích a změna v CD4 T buněčných odpovědích 1 měsíc po třetí dávce vakcíny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessica R Durkee-Shock, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cohen JI, Fauci AS, Varmus H, Nabel GJ. Epstein-Barr virus: an important vaccine target for cancer prevention. Sci Transl Med. 2011 Nov 2;3(107):107fs7. doi: 10.1126/scitranslmed.3002878.
- Kanekiyo M, Bu W, Joyce MG, Meng G, Whittle JR, Baxa U, Yamamoto T, Narpala S, Todd JP, Rao SS, McDermott AB, Koup RA, Rossmann MG, Mascola JR, Graham BS, Cohen JI, Nabel GJ. Rational Design of an Epstein-Barr Virus Vaccine Targeting the Receptor-Binding Site. Cell. 2015 Aug 27;162(5):1090-100. doi: 10.1016/j.cell.2015.07.043. Epub 2015 Aug 13.
- Cohen JI. Epstein-barr virus vaccines. Clin Transl Immunology. 2015 Jan 23;4(1):e32. doi: 10.1038/cti.2014.27. eCollection 2015 Jan. Erratum In: Clin Transl Immunology. 2015 Apr;4(4):e36.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Virová onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Poruchy leukocytů
- Herpesviridae infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Infekční mononukleóza
Další identifikační čísla studie
- 210005
- 21-I-0005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na EBV
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Dokončeno
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...NáborEBV-Positive DLBCL, NosČína
-
Atara BiotherapeuticsNáborLymfoproliferativní poruchy | Leiomyosarkom | Komplikace po transplantaci kmenových buněk | Komplikace po transplantaci pevných orgánů | Nemoci spojené s virem Epstein-Barrové (EBV). | EBV+ potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (EBV+ PTLD) | Alogenní transplantace hematopoetických buněk | EBV+... a další podmínkySpojené státy, Rakousko, Belgie, Francie, Itálie, Španělsko, Spojené království
-
Viracta Therapeutics, Inc.NáborNon-Hodgkinův lymfom související s EBV | Lymfoproliferativní porucha spojená s virem Epstein-Barrové | PTLD související s EBV | Lymfom spojený s EBV | EBV-pozitivní DLBCL, NOS | EBV související PTCL, NOSSpojené státy, Španělsko, Itálie, Spojené království, Singapur, Tchaj-wan, Korejská republika, Malajsie, Německo, Kanada, Brazílie, Austrálie, Francie, Hongkong, Izrael
-
The Hospital for Sick ChildrenUniversity of British Columbia; Canadian Institutes of Health Research (CIHR); Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) a další spolupracovníciDokončeno
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research InstituteNáborHodgkinův lymfom související s EBV | Non-Hodgkinův lymfom související s EBV | Lymfoproliferativní porucha související s EBVSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterStaženoEBV lymfomy | Malignity spojené s EBV
-
Atara BiotherapeuticsNational Cancer Institute (NCI); Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoLymfomy vyvolané EBV | Malignity spojené s EBV | Pacienti po transplantaci s EBV virémií s vysokým rizikem rozvoje recidivujícího EBV lymfomuSpojené státy
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...DokončenoLymfoproliferativní poruchy | Hodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom související s EBV | NonHodgkinův lymfom | PTLD související s EBV | Lymfom související s EBV | Hodgkinův lymfom související s EBVSpojené státy
-
Chinese PLA General HospitalNábor
Klinické studie na Vakcína EBV gp350-Ferritin
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...NáborInfekce virem Epstein-Barrové | Infekční mononukleóza | HerpesvirusSpojené státy