Studie AK104 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas dobrovolně.
• Věk starší 18 let (včetně) a ne více než 75 let (včetně), při podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.
• Žádná předchozí systémová chemoterapie pokročilého nebo metastatického NSCLC. Subjekty, které podstoupily předchozí adjuvantní chemoterapii nebo neoadjuvantní chemoterapii s kurativním záměrem nebo definitivní chemoradioterapii pokročilého onemocnění, budou způsobilé za předpokladu, že k progresi došlo > 6 měsíců od poslední léčby.
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na kritérium RECIST 1.1. Léze dříve ozářená nebude považována za cílovou lézi.
• Subjekty musí poskytnout dostupný vzorek nádorové tkáně odebraný < 1 rok před první dávkou studijní léčby.
• Subjekty musí poskytnout divoký typ receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kinázu anaplastického lymfomu (ALK) hlášené tkáňovými testy (pouze pro subjekty s neskvamózním NSCLC).
• Přiměřená funkce orgánů.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne a po dobu 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Subjekty, které jsou diagnostikovány jako NSCLC, které obsahují mutaci senzibilizující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo translokaci genu kinázy anaplastického lymfomu (ALK).
• Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu; pokud jsou přítomny malé buněčné prvky, subjekt je nezpůsobilý
• Absolvoval předchozí léčbu inhibitory EGFR nebo inhibitory ALK.
• V současné době se účastní intervenční studie nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo zkoumaného zařízení během 4 týdnů před podáním AK104.
• Před vystavením jakékoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátce nebo jakékoli jiné protilátkové nebo lékové terapii pro kostimulační nebo kontrolní cesty T lymfocytů, jako je indukovatelný kostimulátor T lymfocytů ( ICOS) nebo agonisté (např. CD40, CD137, GITR a OX40 atd.).
• Subjekty, které dostaly nehrudní radioterapii >30 Gy během 4 týdnů před první dávkou, nebo hrudní radioterapii >30 Gy během 24 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Ostatní aktivní malignity do 2 let, kromě lokálně léčitelných (projevujících se jako vyléčené) malignit, jako je bazocelulární nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění,
• Subjekty, které vyžadují systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní >10 mg/den prednisonu) nebo jiná imunosupresivní léčiva během 14 dnů před podáním AK104.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
• Má intersticiální plicní onemocnění nebo má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy, aby pomohly s léčbou.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Je třeba vyloučit subjekty s neléčenou DNA chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) přesahující 1000 IU/ml nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s neaktivními nosiči HBsAg, léčenou a stabilní hepatitidou B (HBV DNA <1000 IU/ml) a vyléčenou hepatitidou C. Subjekty s pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilé pouze v případě, že výsledky HCV RNA testu jsou negativní.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost meningeálních metastáz, komprese míchy, leptomeningeálního onemocnění nebo aktivní mozkové metastázy.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1, nebo na hladiny diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou alopecie.
• Přijetí živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby nebo plán podání živé vakcíny během studie.
• Známá anamnéza přecitlivělosti serveru na jiné monoklonální protilátky.
• Známé závažné alergické reakce na pemetrexed, paklitaxel, karboplatinu nebo složku obsahující platinu nebo jejich preventivní léky.
• Známé alergické reakce na jakoukoli složku AK104.
• Známá anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit subjekty léčené studovaným léčivem nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo subjektu nebo interpretaci výsledků studie.