Adaptivní hluboká mozková stimulace pro zlepšení motorických funkcí a funkcí chůze u Parkinsonovy choroby
Adaptivní kortikální a subkortikální mozková stimulace pro zlepšení motorického chování a chůze u Parkinsonovy choroby
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie umožní výzkumníkům vyhodnotit účinnost adaptivního stimulačního paradigmatu v hluboké mozkové stimulaci (DBS) k léčbě motorického chování a učení motorických dovedností u Parkinsonovy choroby (PD). Pacientům s Parkinsonovou nemocí bude jednostranně nebo oboustranně implantováno zcela internalizované obousměrné nervové rozhraní Medtronic Summit RC+S.
Zatímco současná terapie DBS zlepšuje motorické symptomy PD, neřeší problémy se získáváním dalších motorických dovedností (tj. přizpůsobení vzorců chůze, aby se zabránilo pádům)) u PD, proto omezuje přínosy programů fyzické rehabilitace zaměřených na zlepšení mobility. Učení motorických dovedností je rozhodující pro osvojení jakéhokoli nového chování souvisejícího s motorickou funkcí. Celkovým cílem je identifikovat personalizované elektrofyziologické signatury učení motorických dovedností u pacientů s PD a použít adaptivní řídicí algoritmy k vylepšení těchto signatur. Studie objeví nové způsoby, jak rehabilitovat mozkové okruhy onemocnění pomocí adaptivní neuromodulace.
V malé, dvojitě zaslepené studii bude deseti pacientům s idiopatickou PD a motorickými fluktuacemi implantovány unilaterální nebo bilaterální RC+S zařízení, každé připojené ke standardní kvadripolární DBS elektrodě implantované do bazálních ganglií, spolu se 4kontaktním pádlem elektroda typu umístěná subdurálně nad motorickou kůrou. Vyšetřovatelé budou porovnávat celkovou účinnost paradigmat s uzavřenou a otevřenou smyčkou, pokud jde o zlepšení behaviorálního výkonu při ověřených úlohách učení motorických dovedností a měření z nositelných zařízení. Během této chronické adaptivní fáze DBS budou nastavení adaptivní DBS a stimulace s otevřenou smyčkou náhodně rozdělena na 30denní období a měření související s motorickými dovednostmi a chůzí budou získána z kombinace počítačových motorických úloh a nositelných zařízení, která sledují kinematiku pohybu. Pacienti se budou podílet na každodenních, pokud možno, motorických cvičeních a úlohách chůze doma s nastavením spouštěné stimulace a nahrávkami.
Vyšetřovatelé očekávají, že úspěšně vyvinou prototyp adaptivního DBS algoritmu založeného na kortikálních a/nebo bazálních gangliích LFP (lokální potenciály pole). Výzkumníci předpokládají, že adaptivní paradigma poskytne zlepšení motorického učení ve srovnání s konvenčním paradigmatem s otevřenou smyčkou, ve kterém stimulační parametry zůstávají konstantní, dokud je pacient nebo lékař nezmění pomocí externího programátoru.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94134
- UCSF
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dát informovaný souhlas se studií
- Příznaky pohybové poruchy, které jsou navzdory nejlepší lékařské terapii dostatečně závažné, aby opravňovaly chirurgickou implantaci hlubokých mozkových stimulátorů podle standardních klinických kritérií
- Pacient pro svou poruchu požádal o chirurgický zákrok s hlubokou mozkovou stimulací
- Žádné abnormality spojené s pohybem, které by naznačovaly alternativní diagnózu nebo kontraindikovaly operaci
- Absence významné kognitivní poruchy (skóre 21 nebo vyšší v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA),
- Podepsaný informovaný souhlas
- Schopnost vyhovět následným návštěvám studie pro záznam mozku, testování adaptivní stimulace a klinické hodnocení.
- Věk 21-75
- Diagnóza idiopatické PD s trváním motorických příznaků po dobu 3 let nebo déle
- Pacientka podstoupila vhodnou terapii perorálními léky s nedostatečnou úlevou, jak určil neurolog pohybových poruch.
- Skóre UPDRS-III mimo medikaci mezi 20 a 80 a zlepšení alespoň o 30 % ve výchozím skóre UPDRS-III při medikaci ve srovnání s výchozím skóre bez medikace a motorické fluktuace s alespoň 2 hodinami denně včas bez dyskineze nebo s neobtěžující dyskinezí. NEBO Pacienti s PD s dominantním třesem (skóre třesu alespoň 2 na dílčím skóre UPDRS-III pro třes), rezistentní na léčbu, s významným funkčním postižením navzdory maximální lékařské péči
- Pacienti s poruchami chůze: zpomalená chůze, šouravé kroky, posturální nestabilita nebo zamrznutí chůze mimo léky.
- Schopnost pacienta a/nebo ošetřovatelů dobít systém hodnocena všemi lékaři a personálem studie.
- Geografická blízkost a/nebo schopnost cestovat do studijních míst pro pacienta za účelem přeprogramování prostřednictvím vyšetřovacích zařízení (např. Programátor výzkumné laboratoře Summit).
Kritéria vyloučení:
- Koagulopatie, antikoagulační léky, nekontrolovaná hypertenze, křeče v anamnéze, srdeční onemocnění nebo jiné zdravotní stavy, o kterých se předpokládá, že vystavují pacienta zvýšenému riziku chirurgických komplikací
- Důkaz psychogenní pohybové poruchy: Motorické symptomy, které odezní se sugescí nebo „bez pozorování“, symptomy, které jsou v průběhu času nekonzistentní nebo neodpovídají klinickým stavům, plus další projevy, jako jsou „falešné“ příznaky, mnohočetné somatizace nebo zjevné psychiatrické poruchy.
- Těhotenství: všechny ženy ve fertilním věku budou mít negativní těhotenský test z moči před podstoupením chirurgického zákroku.
- Významná neléčená deprese (BDI-II skóre >20). Anamnéza pokusů o sebevraždu nebo aktivní sebevražedné myšlenky (Ano až #2-5 na C-SSRS)
- Jakékoli symptomy osobnosti nebo nálady, o kterých se pracovníci studie domnívají, že budou narušovat studijní požadavky.
- Subjekty, které vyžadují elektrokonvulzivní terapii (ECT), opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) nebo diatermii
- Implantované stimulační systémy, jako jsou; kochleární implantát, kardiostimulátor, defibrilátor nebo neurostimulátor
- Předchozí operace lebky
- Zneužívání drog nebo alkoholu
- Splňuje kritéria pro Parkinsonovu nemoc s mírnou kognitivní poruchou (PD-MCI). Tato kritéria jsou: výkon o více než dvě standardní odchylky pod příslušnými normami pro testy ze dvou nebo více z těchto pěti kognitivních domén: pozornost, exekutivní funkce, jazyk, paměť a vizuoprostorové testy.
- Známé alergie na součásti implantovatelného zařízení včetně titanu, polyuretanu, silikonu a nylonu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hluboká mozková stimulace s otevřenou smyčkou
Pacienti s Parkinsonovou nemocí, kterým byl implantován Summit RC+S a mozková elektroda implantovaná do palidální/striatální oblasti, dostávají hlubokou mozkovou stimulaci s otevřenou smyčkou.
|
Pomocí generátoru pulsů RC+S dostávají pacienti klinicky optimalizovanou stimulaci DBS s otevřenou smyčkou do pallidum.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v náhodných časových bodech.
Tyto náhodné doby stimulace se budou v součtu rovnat celkové době aktivního pohybu.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci v uzavřené smyčce během pohybu kontralaterální končetiny (např.
stimulace levého mozku při pohybu pravé nohy/paže).
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v době, kdy se kontralaterální končetina nepohybuje (např.
stimulace levého mozku, zatímco se pravá noha/ruka nepohybuje).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Randomizovaná hluboká mozková stimulace
Pacienti s Parkinsonovou nemocí, kterým byl implantován Summit RC+S a mozková elektroda implantovaná do palidální/striatální oblasti, dostávali stimulaci s uzavřenou smyčkou v náhodných časových bodech.
|
Pomocí generátoru pulsů RC+S dostávají pacienti klinicky optimalizovanou stimulaci DBS s otevřenou smyčkou do pallidum.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v náhodných časových bodech.
Tyto náhodné doby stimulace se budou v součtu rovnat celkové době aktivního pohybu.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci v uzavřené smyčce během pohybu kontralaterální končetiny (např.
stimulace levého mozku při pohybu pravé nohy/paže).
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v době, kdy se kontralaterální končetina nepohybuje (např.
stimulace levého mozku, zatímco se pravá noha/ruka nepohybuje).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Hluboká mozková stimulace při kontralaterálním pohybu končetiny
Pacienti s Parkinsonovou nemocí, kterým byl implantován Summit RC+S a mozková elektroda implantovaná do palidální/striatální oblasti, dostávali stimulaci v uzavřené smyčce během pohybu kontralaterální končetiny.
|
Pomocí generátoru pulsů RC+S dostávají pacienti klinicky optimalizovanou stimulaci DBS s otevřenou smyčkou do pallidum.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v náhodných časových bodech.
Tyto náhodné doby stimulace se budou v součtu rovnat celkové době aktivního pohybu.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci v uzavřené smyčce během pohybu kontralaterální končetiny (např.
stimulace levého mozku při pohybu pravé nohy/paže).
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v době, kdy se kontralaterální končetina nepohybuje (např.
stimulace levého mozku, zatímco se pravá noha/ruka nepohybuje).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Hluboká mozková stimulace během klidu kontralaterální končetiny
Pacienti s Parkinsonovou nemocí, kterým byl implantován Summit RC+S a mozková elektroda implantovaná do palidální/striatální oblasti, dostávali stimulaci s uzavřenou smyčkou v době, kdy se kontralaterální končetina nepohybovala.
|
Pomocí generátoru pulsů RC+S dostávají pacienti klinicky optimalizovanou stimulaci DBS s otevřenou smyčkou do pallidum.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v náhodných časových bodech.
Tyto náhodné doby stimulace se budou v součtu rovnat celkové době aktivního pohybu.
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci v uzavřené smyčce během pohybu kontralaterální končetiny (např.
stimulace levého mozku při pohybu pravé nohy/paže).
Ostatní jména:
Pomocí pulzního generátoru RC+S budou pacienti dostávat stimulaci s uzavřenou smyčkou v době, kdy se kontralaterální končetina nepohybuje (např.
stimulace levého mozku, zatímco se pravá noha/ruka nepohybuje).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v dokončení úkolu motorického učení s uzavřenou smyčkou ve srovnání s otevřenou smyčkou hluboké mozkové stimulace (DBS)
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna procenta pokusů s motorickým učením, které byly dokončeny s uzavřenou smyčkou, ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS).
Úkol se skládá z 840 pokusů, dokončení bude měřeno procentem dokončených pokusů (např.
750/840 dokončených pokusů by bylo 89 %).
Úloha má vestavěnou funkci, která zaznamenává dokončené pokusy do CSV dokumentu.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna reakčních časů úloh motorického učení s uzavřenou smyčkou ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS)
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna reakčních časů motorického učení sekvence chůze (měřeno v milisekundách) s uzavřenou smyčkou ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS).
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna v úloze motorického učení znamená přesnost s uzavřenou smyčkou ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS).
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna v úloze motorického učení znamená přesnost s uzavřenou smyčkou ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS).
Přesnost bude měřena v procentech pomocí proprietárního výstupního protokolu úloh, který zaznamenává, které pokusy z celkových 840 pokusů byly cílovými zásahy (tj.
správné pokusy).
Střední přesnost bude vypočítána tak, že se vezme průměr skóre přesnosti každého pacienta ze všech pokusů o úkol provedený uvedeným pacientem.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v chůzi
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna měření chůze pomocí 10metrového testu chůze.
10-metrový test chůze (10MWT) je výkonové měřítko používané k posouzení rychlosti chůze v metrech za sekundu na krátkou vzdálenost 10 metrů.
Používá se ke stanovení funkční mobility a chůze.
Rychlost chůze se používá jako výsledek, podle kterého se porovnávají změny ve výkonnosti.
Nižší časy ukazují na vyšší úroveň fyzického fungování.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna rovnováhy
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna měření rovnováhy pomocí: Mini-Best Test: Nástroj pro hodnocení klinické rovnováhy. Rozsah skóre je 0-2, přičemž vysoké skóre ukazuje na vyšší úroveň fyzického fungování. Škála sebevědomí pro specifické aktivity (ABC): Míra sebedůvěry při provádění různých ambulantních aktivit bez pádu nebo pocitu nestability. Rozsah skóre je 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fyzického fungování. |
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna skóre MDS-UPDRS III
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna ve skóre sjednocené hodnotící stupnice pro Parkinsonovu nemoc (MDS-UPDRS) společnosti pro poruchy pohybu.
Škála se skládá z 18 položek, z nichž každá je hodnocena 0 až 3, takže celkové skóre je 72 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší poškození.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna v testu kognitivní baterie NIHTB
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna v testu kognitivní baterie National Institute of Health Toolbox (NIHTB) (během adaptivní stimulace ve srovnání se stimulací s otevřenou smyčkou).
Pro každého účastníka se vypočítá skóre známé jako theta skóre; představuje relativní celkovou schopnost nebo výkon účastníka.
Theta skóre je převedeno na vypočítané skóre, které se pohybuje zhruba od 0 do 2000 v závislosti na věkově upravených průměrech, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úrovně kognitivních funkcí.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna ve výsledcích testu Pětkrát sedět a stát
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Pětinásobný test ze sedu a stoje: Hodnotí funkční sílu dolních končetin, přechodné pohyby, rovnováhu a riziko pádu u starších dospělých.
Bodování založené na době, po kterou je pacient schopen pětkrát přejít ze sedu do stoje a zpět do sedu, přičemž nižší časy indikují vyšší úroveň fyzického fungování.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna délky kroku
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna délky kroku měřená Roverem (zařízení pro měření chůze) a Xsens (zařízení pro kinematické měření) s uzavřenou smyčkou ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS).
Délka kroku se měří v metrech.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna času kroku
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna doby kroku měřená Roverem (zařízení pro měření chůze) a Xsens (zařízení pro kinematické měření) s uzavřenou smyčkou ve srovnání s hlubokou mozkovou stimulací s otevřenou smyčkou (DBS).
Doba kroku se měří v sekundách.
|
Výchozí stav a 2 roky
|
|
Změna ve dvojnásobné době podpory
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
|
Změna doby dvojnásobné podpory měřená Roverem (zařízení na měření chůze).
Každý cyklus chůze se skládá ze dvou fází, kdy jsou obě nohy v kontaktu se zemí, nazývané Double Support.
Dvojitá doba podpory bude měřena v sekundách (tj.
dobu, po kterou jsou obě nohy v kontaktu se zemí).
|
Výchozí stav a 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Doris Wang, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Ostrem JL, Galifianakis NB, Luciano MS, Wang SS, Ziman N, Taylor R, Starr PA. Chronic multisite brain recordings from a totally implantable bidirectional neural interface: experience in 5 patients with Parkinson's disease. J Neurosurg. 2018 Feb;128(2):605-616. doi: 10.3171/2016.11.JNS161162. Epub 2017 Apr 14.
- Little S, Pogosyan A, Neal S, Zavala B, Zrinzo L, Hariz M, Foltynie T, Limousin P, Ashkan K, FitzGerald J, Green AL, Aziz TZ, Brown P. Adaptive deep brain stimulation in advanced Parkinson disease. Ann Neurol. 2013 Sep;74(3):449-57. doi: 10.1002/ana.23951. Epub 2013 Jul 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Synukleinopatie
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Parkinsonova choroba
- Terapeutika
- Disciplíny a činnosti chování
- Elektrická stimulační terapie
- Kvisulská terapie
- Psychiatrické somatické terapie
- Electroshock
- Psychologické techniky
- Transkraniální stimulace přímého proudu
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 18649
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .