CD123 přesměrované T buňky pro AML u pediatrických subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 1 a ≤ 29 let v době souhlasu.

2. AML při druhém nebo větším relapsu, potransplantačním relapsu nebo onemocnění refrakterní na chemoterapii. Konkrétně:

   1. Druhý nebo větší relaps definovaný jako potvrzení myeloidní leukémie průtokovou cytometrií alespoň 0,1 % po druhé dokumentované kompletní remisi; NEBO
   2. Jakékoli detekovatelné onemocnění po alogenní transplantaci s potvrzením průtokové cytometrie (MRD) myeloidní leukémie alespoň 0,1 %; NEBO
   3. Refrakterní onemocnění, definované jako přetrvávající postižení kostní dřeně s > 5 % blasty po dvou cyklech indukční chemoterapie u pacientů v počáteční fázi nebo > 5 % blasty v kostní dřeni po jednom cyklu reindukční chemoterapie u pacientů, u kterých došlo k relapsu po předchozím dosažení CR .
3. Subjekty musí mít k dispozici vhodného dárce kmenových buněk, který může darovat buňky v případě, že subjekt potřebuje podstoupit alogenní HCT. Dárce může být shodný nebo neshodný a musí být shledán jako vhodný podle standardních kritérií instituce; dárci musí být plně prověřeni, aby mohli pokračovat jako dárce.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   A. Sérový kreatinin podle věku/pohlaví b. Přiměřená funkce jater I. ALT ≤ 5 x ULN ii. Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN iii. Výsledky ALT a/nebo bilirubinu, které překračují tento rozsah, jsou přijatelné, pokud podle názoru lékaře-zkoušejícího (nebo jak bylo potvrzeno jaterní biopsií) abnormality přímo souvisí s ALL infiltrací jater.

   C. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a hypoxie < 3. stupně; DLCO ≥ 40 % (upraveno na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak stanovil ošetřující zkoušející d. Zkrácená frakce levé komory (LVSF) ≥ 28 % nebo ejekční frakce (LVEF) ≥ 45 % potvrzená ECHO nebo adekvátní komorová funkce doložená skenem nebo kardiologem. V případech, kdy kvantitativní hodnocení LVSF/LVEF není možné, postačí prohlášení kardiologa, že ECHO vykazuje kvalitativně normální komorovou funkci.

5. Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 50
6. Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
7. Žádné kontraindikace pro leukaferézu (pokud nebyl produkt aferézy získán dříve).
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
2. Pacienti s relapsem AML s t (15:17).
3. Pacienti musí být > 6 měsíců od alloHSCT.
4. HIV infekce.
5. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
6. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu
7. Současné užívání systémových steroidů v době buněčné infuze nebo odběru buněk nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického substitučního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
8. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
9. Nekontrolovaná aktivní infekce
10. Subjekty s onemocněním CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS. Vhodné jsou subjekty s adekvátně léčenou leukémií CNS.
11. Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a dextran 40).
12. Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou myeloproliferativního novotvaru.
13. Pacienti se somatickou mutací JAK2 V617F pomocí PCR nebo sekvenování nové generace.