Cellule T reindirizzate CD123 per AML in soggetti pediatrici

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 1 e ≤ 29 anni al momento del consenso.

2. AML in seconda o maggiore recidiva, recidiva post-trapianto o malattia refrattaria alla chemioterapia. Nello specifico:

   1. Seconda o più recidiva definita come conferma citometrica a flusso di leucemia mieloide di almeno lo 0,1% dopo la seconda remissione completa documentata; O
   2. Qualsiasi malattia rilevabile post-trapianto allogenico con conferma citometrica a flusso (MRD) di leucemia mieloide di almeno lo 0,1%; O
   3. Malattia refrattaria, definita come coinvolgimento persistente del midollo osseo con >5% di blasti dopo due cicli di chemioterapia di induzione per i pazienti alla presentazione iniziale o >5% di blasti del midollo osseo dopo un ciclo di chemioterapia di reinduzione per i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver precedentemente ottenuto una CR .
3. I soggetti devono avere a disposizione un donatore di cellule staminali adatto che possa donare cellule nel caso in cui il soggetto debba sottoporsi a HCT allogenico. Il donatore può essere compatibile o meno e deve essere ritenuto idoneo secondo i criteri standard dell'istituto; i donatori devono essere completamente autorizzati a procedere come donatori.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

   UN. A creatinina sierica basata su età/sesso b. Adeguata funzionalità epatica i. ALT ≤ 5 x ULN ii. Bilirubina totale ≤ 3 x ULN iii. I risultati di ALT e/o bilirubina che superano questo intervallo sono accettabili se, secondo il parere del medico sperimentatore (o come confermato dalla biopsia epatica), le anomalie sono direttamente correlate a TUTTA l'infiltrazione del fegato.

   C. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ipossia di grado <3; DLCO ≥ 40% (corretto per l'anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come stabilito dallo sperimentatore curante d. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) ≥ 28% o frazione di eiezione (LVEF) ≥ 45% confermata da ECHO, o adeguata funzione ventricolare documentata da una scansione o da un cardiologo. Nei casi in cui la valutazione quantitativa di LVSF/LVEF non è possibile, sarà sufficiente una dichiarazione del cardiologo che l'ECHO mostri una funzione ventricolare qualitativamente normale.

5. Adeguato performance status definito come punteggio Lansky o Karnofsky ≥ 50
6. È necessario ottenere il consenso informato firmato.
7. Nessuna controindicazione per la leucoaferesi (a meno che non sia stato precedentemente acquistato un prodotto per aferesi).
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano).
2. Pazienti con AML recidivante con t(15:17).
3. I pazienti devono avere > 6 mesi da alloHSCT.
4. Infezione da HIV.
5. Infezione attiva da epatite B o epatite C.
6. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica
7. Uso concomitante di steroidi sistemici al momento dell'infusione cellulare o del prelievo di cellule o condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea durante il prelievo o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
8. Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
9. Infezione attiva incontrollata
10. Soggetti con malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che possono aumentare il rischio di tossicità del SNC. Sono ammissibili i soggetti con leucemia del sistema nervoso centrale adeguatamente trattata.
11. Storia nota di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
12. Pazienti con qualsiasi precedente storia di neoplasia mieloproliferativa.
13. Pazienti con mutazione somatica JAK2 V617F mediante PCR o sequenziamento di nuova generazione.