Uproleselan (GMI-1271) pro profylaxi gastrointestinální toxicity během melfalanem podmíněné autologní transplantace hematopoetických buněk (Auto-HCT) pro mnohočetný myelom (MM)

Kritéria pro zařazení:

• Mnohočetný myelom (MM) potvrzený biopsií (podle kritérií IMWG).
• Probíhá první auto-HCT pro MM v první částečné odpovědi (PR) nebo lepší
• Kondicionačním režimem je melfalan v monoterapii (200 mg/m^2)
• Dospělí ve věku 18 až 75 let včetně
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Mobilizovaných ≥ 5,0 x 1066 CD34+ buněk/kg (tj. dostatek CD34+ HSC pro jeden auto-HCT, s alespoň jedním záložním štěpem v rezervě)

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů před mobilizací kmenových buněk, jak je definováno níže:

  • Leukocyty, absolutní počet neutrofilů a krevní destičky v rámci ústavních standardních limitů pro transplantaci autologních kmenových buněk ve vysoké dávce melfalanu
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být celkový bilirubin ≤ 2,5 násobek ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
  • Základní plicní funkční test (PFT) s kapacitou difúze oxidu uhelnatého v plicích (DLCO) ≥ 50 % a usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1), oba v rámci ústavních standardních limitů pro vysokodávkovou autologní transplantaci kmenových buněk melfalanu
• Účinky uproleselanu (GMI-1271) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, předchozí sterilizační procedura, abstinence atd.) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 12 týdnů po jejím ukončení. dokončení studia. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokud by muž, který se účastní studie, zjistil, že oplodnil partnerku, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• Aktivní známky nebo příznaky postižení CNS maligním onemocněním (není nutná lumbální punkce). Předchozí anamnéza postižení CNS je přijatelná, pokud pacient dokončil léčbu postižení CNS s dokumentovanou léčebnou odpovědí.
• Předchozí expozice uproleselanu (GMI-1271)
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako uproselan nebo melfalan
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B (např. HBsAg pozitivní) nebo C (např. anti-HCV pozitivní) nebo virem lidské imunodeficience
• Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce – infarkt myokardu během 6 měsíců po podání uproselelanu/placeba nebo má subjekt v současnosti významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání, hemodynamická nestabilita nebo jakákoliv třída 3 nebo 4 srdeční onemocnění podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího nepříznivě mění poměr rizika a přínosu účasti subjektu, pravděpodobně naruší dokončení studie, hodnocení nebo interpretaci výsledků studie nebo by jinak způsobil, že subjekt bude nevhodný předmět pro tuto zkoušku.
• Těhotné a/nebo kojící.

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce uproleselanu/placeba. Ženy, které jsou po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před vstupem do studie a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem (>28 U/l), nebudou považovány za ženy, které NEBUDOU ve fertilním věku. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje:

  • Totální abstinence s mužským partnerem.
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před uproleselanem/placebem. V případě samotné ooforektomie by subjekt byl způsobilý pouze tehdy, pokud by byl reprodukční stav ženy potvrzen následným stanovením hladiny hormonů.
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu.

  • OBĚ následující formy antikoncepce trvale užívané společně:

    • Injekční, transdermální nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %) s výjimkou nitroděložních tělísek, která jsou vyloučena z důvodu rizika infekce a krvácení.
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem nebo bez ní.
    • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat kondomy během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce uproleselanu/placeba, pokud nepodstoupili vazektomii za účelem sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem), jsou z účasti ve studii vyloučeni.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat kondomy během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce uproleselanu/placeba, pokud nepodstoupili vazektomii za účelem sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem), jsou z účasti ve studii vyloučeni.