Bezpečnost a účinnost stereotaktické aspirace plus urokináza při evakuaci hlubokého intracerebrálního krvácení (STAPLE-dICH)

Chirurgické možnosti byly opakovaně hodnoceny ve velkých multicentrických randomizovaných kontrolovaných studiích, které bohužel neprokázaly lepší výsledky. Nedávno studie MISTIE III dospěla k závěru, že minimálně invazivní chirurgie s trombolýzou byla lékaři bezpečně přijata, ale nezlepšila podíl pacientů, kteří dosáhli dobrého dlouhodobého výsledku. Analýzy podskupin kohort MISTIE však ukázaly, že pacienti s GCS≥9, dobou od cévní mozkové příhody do zahájení léčby <36 hodin a redukcí ICH na ≤15 ml měli vyšší pravděpodobnost dosažení mRS 0 až 3. Navrhli jsme tedy toto studie, s ohledem na realitu klinické praxe v Číně a omezení předchozích studií, určit optimální dávku a bezpečnost urokinázové intrahematomové irigace a ověřit, zda stereotaktická aspirace plus urokinázová irigace (STAPLE) je lepší než konzervativní léčba ve zlepšení dlouhodobé výsledky (1 rok) u časných (během 24 hodin) pacientů s dICH. Jedná se o multicentrální, randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou studii, do které bude zařazeno asi 500 pacientů s hlubokou ICH ve 20 kvalifikovaných nemocnicích po celé Číně. Vhodní pacienti by měli být léčeni do 24 hodin po krvácení, bez mozkové kýly, ale s kontralaterální hemiplegií a GCS≥9. Tato studie se provádí ve 2 krocích. Prvním krokem je test stoupání dávky ke stanovení bezpečnosti a optimální dávky urokinázové irigace. Sto pacientů bude náhodně rozděleno do pěti skupin (20 000 U, 40 000 U, 60 000 U, 80 000 U, 10 000 U urokinázy/2-3 ml fyziologického roztoku) s velikostí bloku 10 pacientů. Účastníci v rámci bloku budou rozděleni rovnoměrně (2:2:2:2:2) do pěti dávkových skupin. Primárními výsledky jsou výsledky bezpečnosti: 30denní mortalita, 7denní mortalita související s výkonem, 72hodinové symptomatické krvácení a 30denní mozkové infekce. Druhým krokem je ověření, zda je STAPLE (s použitím optimální dávky stanovené v prvním kroku) lepší než konzervativní léčba ve zlepšení dlouhodobých výsledků (1 rok) u časných (do 24 hodin), nekýlních pacientů s hemiplegickou dICH na kontralaterální končetině. Čtyři stovky účastníků budou náhodně rozděleny místními pracovníky na místě pomocí centrálního webového interaktivního systému odezvy. Provede se bloková randomizace (velikost =4) a účastníci v rámci bloku jsou rovnoměrně (2:2) přiřazeni do skupiny STAPLE a skupiny konzervativní léčby. Zvažují se tři stratifikační faktory včetně věku (40-64 let versus 65-85 let), počátečního objemu ICH (25-44 ml versus 45-65 ml) a GCS (9-12 skóre versus 13-15 skóre). Primárním výsledkem je dobrý funkční výsledek, definovaný jako podíl pacientů, kteří dosáhnou modifikovaného skóre Rankinovy ​​škály (mRS) 0-3 1 rok po krvácení. Analýza primárního výsledku účinnosti se provádí v populaci s modifikovaným záměrem léčit (mITT), včetně všech způsobilých, náhodně přidělených účastníků, kteří byli podrobeni léčbě. Klinická data a radiologická data budou shromažďována prostřednictvím elektrického formuláře pro hlášení případů (CRF) a nahrána online každým neurochirurgickým centrem za účelem vytvoření prospektivní klinické databáze v First Affiliated Hospital of Fujian Medical University. Tato RCT studie bude probíhat po dobu 3 let s dvouletým intervalem zařazování a 1 rokem sledování pro každého pacienta.