Sikkerhed og effektivitet af stereotaktisk aspiration plus urokinase ved dyb intracerebral blødning evakuering (STAPLE-dICH)

Kirurgiske muligheder er gentagne gange blevet evalueret i store multicenter randomiserede kontrollerede forsøg, som desværre ikke har vist forbedrede resultater. For nylig konkluderede MISTIE III-studiet, at minimalt invasiv kirurgi med trombolyse blev sikkert vedtaget af læger, men ikke forbedrede andelen af ​​patienter, der opnåede et godt langsigtet resultat. Undergruppeanalyser af MISTIE-kohorter viste imidlertid, at patienter med GCS≥9, tid fra slagtilfælde til behandlingsstart <36 timer og reduktion af ICH til ≤15 mL havde en højere sandsynlighed for at opnå mRS på 0 til 3. Derfor designede vi dette undersøgelse, i betragtning af virkeligheden af ​​klinisk praksis i Kina og begrænsningerne af tidligere undersøgelser, for at bestemme den optimale dosis og sikkerhed af urokinase intra-hæmatom irrigation og for at validere om stereotaktisk aspiration plus urokinase irrigation (STAPLE) er overlegen i forhold til konservativ behandling med hensyn til at forbedre langsigtede resultater (1 år) hos tidlige (inden for 24 timer) dICH-patienter. Dette er et multicentralt, randomiseret, kontrolleret, åbent forsøg, som vil indskrive omkring 500 dybe ICH-patienter på 20 kvalificerede hospitaler over hele Kina. De egnede patienter bør behandles inden for 24 timer efter blødning, uden cerebral brok, men med kontralateral hemiplegi og GCS≥9. Denne undersøgelse udføres i 2 trin. Det første trin er en dosisstigningstest for at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af urokinase-skylning. Et hundrede patienter vil blive tilfældigt fordelt i fem grupper (20.000 U, 40.000 U, 60.000 U, 80.000 U, 10.000 U urokinase/2-3 ml saltvandsopløsning) med en blokstørrelse på 10 patienter. Deltagere i en blok vil blive tildelt ligeligt (2:2:2:2:2) til de fem doseringsgrupper. Primære resultater er sikkerhedsresultater: 30-dages mortalitet, 7-dages procedurerelateret dødelighed, 72 timers symptomatisk blødning og 30-dages hjerneinfektioner. Det andet trin er at validere, om STAPLE (ved at bruge den optimale dosis bestemt i trin et) er overlegen i forhold til konservativ behandling med hensyn til at forbedre langsigtede resultater (1 år) hos tidlige (inden for 24 timer), ikke-brok, kontralaterale lemmer hemiplegiske dICH-patienter. Fire hundrede deltagere vil blive tilfældigt fordelt af lokalt personale ved hjælp af et centralt webbaseret interaktivt svarsystem. Blokrandomisering (størrelse =4) udføres, og deltagere inden for en blok tildeles ligeligt (2:2) til STAPLE-gruppe og Konservativ behandlingsgruppe. Tre stratifikationsfaktorer overvejes, herunder alder (40-64 år versus 65-85 år), initial ICH-volumen (25-44 ml versus 45-65 ml) og GCS (9-12 scores versus 13-15 scores). Primært resultat er godt funktionelt resultat, defineret som andelen af ​​patienter, der opnår en modificeret Rankin Scale (mRS) score på 0-3 1 år efter blødning. Analyse af det primære effektudfald udføres i den modificerede intention-to-treat-population (mITT), inklusive alle kvalificerede, tilfældigt tildelte deltagere, som har været udsat for behandling. Kliniske data og radiologidata vil blive indsamlet ved hjælp af elektrisk case-rapportformular (CRF) og uploadet online af hvert neurokirurgisk center for at danne den potentielle kliniske database på First Affiliated Hospital of Fujian Medical University. Dette RCT-studie vil strække sig over en 3-årig periode med 2 års indskrivningsinterval og 1 års opfølgning for hver patient.