Studie účinnosti a bezpečnosti IBI319 u pacientů s pokročilými maligními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty schopné dát dobrovolný informovaný souhlas, rozumět studii a jsou ochotny dodržovat a dokončit všechny testovací postupy.
2. Pacienti s pokročilými solidními nádory nebo hematologickými malignitami, u kterých selhala standardní léčba.
3. Mužské nebo ženské subjekty ≥18 let a ≤75 let.
4. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST verze 1.1) u pacientů se solidním nádorem a alespoň jedna měřitelná a hypermetabolická u léze 18F-FDG (na Lugano2014) u pacientů s lymfomem
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
6. Jedinci s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů.

7. Subjekty musí mít před podáním IBI319 adekvátní orgánové funkce (játra, ledviny a hematopoetické funkční testy)

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x10^9/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (celá krev nebo transfuze jednotlivých složek během 7 dnů před 1. dávkou studovaného léku je zakázána)
   4. Testy funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min
   5. Testy jaterních funkcí alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, u pacientů se známým karcinomem jater nebo jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5 x ULN
   6. Celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 x ULN; Pokud Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 2 x ULN
   7. Koagulační testy: APTT ≤ 1,5 x ULN a INR ≤ 1,5 x ULN
8. Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku by měly být ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce, které jsou zkoušejícím považovány za účinné od návštěvy 1 až 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
2. Těhotenství, kojení, kojení.
3. Předchozí léčba protilátkou anti-CD137, anti-Programmed Death Receptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxický T-buněčný lymfom-4 antigen (CTLA-4) nebo jakoukoli jiná protilátka nebo lék (kromě Ib kohorty A a B).
4. Pacienti s NSCLC s mutacemi EGFR nebo přeskupením genu ALK.
5. Pacienti s kolorektálním karcinomem s mutací KRAS / mutací BRAF / nadměrnou expresí HER2.
6. Současná protinádorová léčba nebo použití jiného hodnoceného přípravku během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby; velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie).
7. Neschopnost zotavit se z nežádoucích účinků z poslední protinádorové léčby do CTCAE ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnoty s výjimkou alopecie.
8. Akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Jedinci s metastázami do CNS, pokud nejsou asymptomatičtí nebo adekvátně léčeni radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem a jedinci jsou neurologicky stabilní s minimálními reziduálními symptomy/příznaky.

10. Jakákoli jiná závažná základní onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, aktivní nekontrolovaná infekce, aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné známky a příznaky poruch koagulace a srážlivosti, jiné závažné srdeční stavy neuvedené ve vylučovacích kritériích), psychiatrické psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušit plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.

    -