Zacílení imunoterapie CD19 a CD22 CAR-T buněk u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní B lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. 6-70-letí muži nebo ženy (včetně 6letých a 70letých, 6-18 subjektů užívá pouze doporučenou dávku léčby);
2. Klinická diagnóza recidivující/refrakterní akutní B lymfocytární leukémie po nejméně 2 léčebných cyklech nebyla dosažena částečná odpověď, stále v kontinuální fázi a progresi, včetně MRD pozitivních nebo recidivujících intramedulárních pacientů；
3. Kontrola vzorků kostní dřeně pomocí průtokové cytometrie nebo organizační patologie, povrchový antigen buněčné membrány CD19 a/nebo CD22 pozitivní；
4. skóre fyzického stavu ECOG 0 až 2 body;
5. Očekávaná životnost je více než 12 týdnů;
6. Výsledky klinických laboratorních testů screeningové fáze splňují následující kritéria: (7 dní před kontrolou bez krevní transfuze) Hb≥60 g/l (povoleno používat rekombinantní lidský erytropoetin); PLT≥ 50 x 10^ 9/L; ALC>0,3x10^9/l; ANC≥0,75×10^9/L (je povoleno používat faktor stimulující kolonie granulocytů); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2；
7. Kardiopulmonální funkce: ejekční frakce levé komory > 40 %; Základní saturace krve kyslíkem > 95 %;
8. Má anamnézu pacientů s alogenní/alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk: transplantace před 3 měsíci, žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. stupně nebo vyšší, více než měsíc bez imunitních inhibitorů.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida b, HBV - dolní hranice detekce DNA u subjektů nad výzkumným centrem; Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy c (HCV) a HCV - RNA pozitivní subjekty periferní krve; Protilátky proti HIV pozitivním subjektům; Pozitivní časná screeningová protilátka na syfilis;
2. Další klinický význam aktivního viru, bakteriální infekce nebo selhání kontroly systémové plísňové infekce;
3. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), klasifikační úrovně New York Heart Association (NYHA) III nebo vyšší městnavé srdeční selhání, léková kontrola závažných arytmií, jaterních, ledvinových nebo metabolických onemocnění, stejně jako standardní léčba nemůže ovlivnit vysoký krevní tlak;
4. V posledních dvou letech kvůli autoimunitním onemocněním, jako je crohnova choroba, revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes (sle) atd.) způsobující poškození koncových orgánů nebo potřeba systémové aplikace imunosupresiv;
5. měl v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, vážné poškození mozku, demence, Parkinsonova choroba, psychóza atd., které ovlivňují hodnocení testu;
6. Diagnóza jiné aktivní malignity v posledních pěti letech (nezahrnuje bazální nebo šupinatou rakovinu kůže, povrchovou rakovinu močového měchýře, rakovinu prsu in situ, která byla vyléčena a nevyžaduje následnou léčbu);
7. Známá alergie na cyklofosfamid, fluor dara marina nebo CAR-T buňky včetně příslušenství, DMSO;
8. Pacientky v těhotenství nebo v laktaci, pacientky nechtějí během 6 měsíců po infuzi CAR-T buněk používat účinná antikoncepční opatření;
9. Ostatní situace, které výzkumníci určili, se nehodí k účasti v této studii.