Tamoxifen versus etoposid po první recidivě u pacientů s GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaná GBM s progresí po předchozí chemoradioterapii první linie temozolomidem.
2. Progrese dokumentovaná MRI s alespoň jednou dvourozměrně měřitelnou cílovou lézí s jedním průměrem alespoň 10 mm, viditelnou na dvou nebo více axiálních řezech vzdálených 5 mm od sebe.
3. Během tří měsíců před diagnózou progrese nebyla léčena radioterapií.
4. Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů před randomizací: kortikosteroidy (dexamethason) by měly být podávány v nejnižší dávce potřebné ke kontrole příznaků vyplývajících ze zvýšeného intracerebrálního edému.
5. Výkon ECOG 0-2 (Příloha 2).
6. Věk od 18-65 let.
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 72 hodin před první dávkou studijní léčby. WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.

8. Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly během období studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku používat adekvátní antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.

   Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je tato antikoncepce pro pacientku zavedena a preferována a je akceptována jako místní standard.

9. Laboratorní hodnocení získané během 7 dnů před randomizací, s adekvátní funkcí, jak je definováno níže:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
   • ALT < 3krát ULN
   • AST < 3krát ULN
   • Alkalická fosfatáza < 3krát ULN
10. Pacient musí před registrací studie rozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity (výjimkou jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 3 let, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu, např. karcinom děložního čípku in situ .
2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg).
3. Jakákoli arteriální nebo žilní trombóza do 6 měsíců před registrací.
4. Důkaz nedávného krvácení na MRI mozku.
5. Závažné kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (> třída II klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.