Adjuvantní toripalimab plus chemoterapie pro negativní mutaci EGFR/ALK stadia II-IIIB(N2) NSCLC (LungMate-008)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie, porozumět výzkumným postupům a být schopen podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let.
3. Histologická diagnostika primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
4. Před resekcí rakoviny plic musí být provedeno MRI nebo CT mozku a je potvrzeno, že neexistují žádné mozkové metastázy. U pacientů, kteří nebyli před operací vyšetřeni, pokud mají před randomizací MRI nebo CT mozku a je potvrzeno, že nejsou žádné mozkové metastázy, mohou být přesto zařazeni.
5. Musí být provedena celková resekce primárního karcinomu plic (R0) a systémová disekce lymfatických uzlin: kompletní resekce zahrnuje lobektomii, sleeve resekci a biloktomii; systémová disekce lymfatických uzlin zahrnuje disekci hilových a mediastinálních lymfatických uzlin nebo odběr vzorků, včetně alespoň 6 skupin lymfatických uzlin, z nichž 3 skupiny jsou z intrapulmonálních (lobární, interlobární nebo segmentové) a hilových lymfatických uzlin a 3 skupiny jsou z mediastinálních lymfatických uzlin včetně subkarinálních lymfatických uzlin; všechny chirurgické okraje musí být nádorově negativní; respektive; Odstraněné mediastinální lymfatické uzliny nebo marginální lymfatické uzliny odstraněných plicních laloků nemohou mít extranodální invazi.
6. Pacienti s pooperačně patologicky potvrzeným NSCLC ve stádiu II, IIIA a IIIB (N2), onemocnění je stadiováno podle standardu stagingu rakoviny plic 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC).
7. Potvrzeno jako negativní na mutaci EGFR/ALK.
8. Po každém chirurgickém zákroku musí být dosaženo úplného zotavení po operaci během randomizace a úplného zhojení pooperační rány;
9. Skóre fyzického stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1 a nezhoršilo se 2 týdny před prvním podáním studovaného léku a minimální očekávané přežití je větší než 12 týdnů.

10. Ostatní hlavní orgány (játra, ledviny, krevní systém atd.) fungují dobře:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l. Poznámka: Během období screeningu by pacienti neměli dostávat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem během 14 dnů před odběrem krve;
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × horní limit normálu (ULN);
    • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
    • Celkový bilirubin v séru≤1,5×ULN (celkový bilirubin u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být <3×ULN);
    • Kyselina asparagová a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 × ULN
11. Pacientky ve fertilním věku jsou ochotny přijmout vhodná antikoncepční opatření (příloha K) a neměly by kojit od podpisu informovaného souhlasu s ukončením studijní medikace do 6 měsíců (podle toho, co nastane později); mužští pacienti jsou efektivní od podepsání informovaného souhlasu Ochota používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) do 6 měsíců od ukončení sexuálního hodnocení/studie medikace (podle toho, co nastane později).

12. Pacientky mají negativní výsledek těhotenského testu z krve do 7 dnů před randomizací nebo splňují jedno z následujících kritérií k prokázání, že neexistuje riziko těhotenství:

    1. Postmenopauza je definována jako amenorea nejméně 12 měsíců po dosažení věku 50 let nebo rovném a ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie;
    2. Ženy mladší 50 let, pokud ukončíte veškerou léčbu exogenními hormony a máte amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle a hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v referenčním rozmezí postmenopauzální laboratoře Lze zvážit po menopauze;
    3. Podstoupili nevratnou sterilizaci, včetně hysterektomie, oboustranného odstranění vaječníků nebo oboustranné resekce vejcovodů, s výjimkou oboustranného podvázání vejcovodů.

Kritéria vyloučení:

1. Neresekabilní nebo metastatické onemocnění, patologická zpráva ukazující pozitivní chirurgické okraje nebo extranodální invazi pod mikroskopem nebo zbývající léze během operace.
2. Pacienti s adenokarcinomem plic s jasnou mutací EGFR nebo přestavbou ALK.
3. Rakovina horního sulku plic.
4. Pouze pacienti podstupující segmentální resekci nebo klínovou resekci.
5. Vzhledem k tomu, že NSCLC již dříve podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu kromě chirurgického zákroku, včetně předoperační a pooperační chemoterapie, radioterapie, cílené terapie (jako jsou malomolekulární inhibitory tyrozinkinázy cílené na EGFR, VEGFR a další dráhy, monoklonální protilátky atd.), imunoterapie, výzkum terapie atd.; do 14 dnů před prvním podáním výzkumného léku byly použity čínské léky a přípravky čínské medicíny s indikací protinádorové terapie nebo s účinky nádorové adjuvantní terapie;

6. Před zahájením studie trpěl jinými zhoubnými nádory, s výjimkou následující anamnézy:

   • Maligní nádory, které byly vyléčeny, byly neaktivní déle než 5 let a mají velmi nízké riziko recidivy, než byly vybrány do studie;
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní lentiginy bez známek recidivy onemocnění;
   • Karcinom in situ s adekvátní léčbou a bez známek recidivy onemocnění;
   • Lokalizovaný karcinom prostaty po radikální operaci.
7. Komplikované s nestabilními systémovými onemocněními, včetně aktivních infekcí, nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg), nestabilní anginou pectoris, záchvaty, které začaly během posledních 3 měsíců angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ nové York Heart Association [NYHA] úrovně II), infarkt myokardu (6 měsíců před zařazením), těžká arytmie vyžadující léky, onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu;
8. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní paraneoplastické syndromy, které vyžadují systémovou léčbu;
9. Jedinci, kteří během 2 týdnů před prvním podáním užívali kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) nebo jiná imunosupresiva k systémové léčbě. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a povolena je hormonální substituční léčba nadledvin s dávkou ≤10 mg/den prednisonu;
10. Mají významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zjevnou tendenci ke krvácení během 1 měsíce před prvním podáním, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení ze žaludečních vředů, aktivní hemoptýza nebo vaskulitida.
11. Arteriovenózní trombóza, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd., se vyskytla během 3 měsíců před prvním podáním (s výjimkou implantabilního žilního portu, trombózy způsobené katetrem nebo trombózy povrchových žil, tyto případy nejsou považovány za „závažnou“ tromboembolii).
12. Diabetická ketoacidóza nebo hyperglykémie a hyperosmotický stav se objevily během 6 měsíců před prvním podáním; glykémie nalačno během období screeningu Pacienti s diabetem s hodnotou testu ≥7,8 mmol/l nebo glykosylovaného hemoglobinu ≥7,5 %.
13. Je známo, že existují aktivní infekční onemocnění, jako je aktivní hepatitida B (výsledek testu na povrchový antigen viru [HBsAg] ve screeningovém období je pozitivní a hodnota testu HBV-DNA je ≥2×103 IU/ml) nebo hepatitida C (definováno jako období screeningu) Výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV-Ab] je pozitivní a HCV-RNA je pozitivní), tuberkulóza (existuje důkaz aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku), syfilis (pozitivní specifické pro Treponema pallidum protilátky a nespecifické protilátky), nebo lidská imunodeficience Virová infekce HIV (pozitivní anti-HIV protilátky) atd.
14. Alergický na testování léků.
15. Dříve nebo v současnosti trpí intersticiální plicní chorobou.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
17. Lidé s neurologickým onemocněním nebo duševním onemocněním, kteří nemohou spolupracovat.
18. Zároveň se podílet na dalším terapeutickém klinickém výzkumu.
19. Jiné situace, které výzkumníci považují za nevhodné.