Aktivace receptorů souvisejících s apoptózou na alveolárních makrofázích

Kritéria pro zařazení:

Zdraví dobrovolníci

• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
• Zdraví muži a ženy ve věku 18–80 let pro počáteční část a 40–80 let pro hlavní část včetně. Ženy budou zvažovány pro zařazení, pokud: nejsou těhotné, jak to potvrdil těhotenský test (viz vývojový diagram), a nekojí. Nedětský nosný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně žen, které jsou před menarchií nebo po menopauze, s doloženým průkazem hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nebo splňují klinická kritéria pro menopauzu a mají amenoreu déle než 1 rok před screeningovou návštěvou). ve fertilním věku a během celé studie používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (vasektomovaný partner, sexuální abstinence – životní styl ženy by měl být takový, aby došlo k úplné abstinenci od pohlavního styku od dvou týdnů před první dávkou studovaného léku až do minimálně 72 hodin po ošetření – implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělíska (IUD) nebo dvoubariérové ​​metody, tj. jakákoli dvojkombinace nitroděložního tělíska, kondom se spermicidním gelem, bránice, houba a cervikální čepice).
• Normální funkce plic s předpokládaným nuceným exspiračním objemem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % a FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) > 70 %.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2
• Bývalí kuřáci od věku nejméně 12 měsíců s historií kouření nejméně 10 balených let.
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas

subjekty s CHOPN

• Muži a ženy ve věku 40-80 let včetně. Ženy budou zvažovány pro zařazení, pokud: nejsou těhotné, jak to potvrdil těhotenský test (viz vývojový diagram), a nekojí. Nedětský nosný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně žen, které jsou před menarchií nebo po menopauze, s doloženým průkazem hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nebo splňují klinická kritéria pro menopauzu a mají amenoreu déle než 1 rok před screeningovou návštěvou). ve fertilním věku a během celé studie používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (vasektomovaný partner, sexuální abstinence – životní styl ženy by měl být takový, aby došlo k úplné abstinenci od pohlavního styku od dvou týdnů před první dávkou studovaného léku až do minimálně 72 hodin po ošetření – implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, hormonální nitroděložní tělíska nebo dvoubariérové ​​metody, tj. jakákoli dvojkombinace nitroděložního tělíska, kondom se spermicidním gelem, bránice, houba a cervikální čepice).
• Klinická diagnóza CHOPN stadia II a III
• Historie chronického kašle a produkce sputa
• FEV1/FVC <70 % po bronchodilataci při návštěvě 1
• FEV1 30–80 % předpokládané normální hodnoty po bronchodilataci při návštěvě 1
• FEV1 >1,5 l
• Absence plicního emfyzému hodnocená měřením funkce plic při návštěvě 1: Celková kapacita plic (TLC) <120 % předpokládané normální hodnoty, Zbytkový objem (RV) <120 % předpokládané normy, Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) >80 %
• Bývalí kuřáci od věku nejméně 12 měsíců s historií kouření nejméně 10 balených let.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2.
• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Zdraví dobrovolníci

• Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek studie nebo vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii. Tato onemocnění zahrnují mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignitu, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, psychiatrické onemocnění, endokrinní onemocnění, infekční onemocnění, zánětlivé onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení na astma, tuberkulózu bronchiektázie nebo cystická fibróza)
• Pravidelný příjem jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků. Mezi výjimky patří paracetamol pro úlevu od bolesti, perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie, dietní a vitamínové doplňky
• Klinicky relevantní historie alergie podle posouzení zkoušejícího
• Nesnášenlivost proti standardní medikaci používané při bronchoskopii, např. lidokain, midazolam.
• Infekce dolních cest dýchacích během 6 týdnů před screeningem
• Infekce horních cest dýchacích během 2 týdnů před screeningem
• Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích, plicních funkcích nebo EKG při návštěvě 1, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie.
• HIV (typ I + typ II), hepatitida B nebo C, tuberkulóza nebo Sars-CoV-2 pozitivní nebo neprovedené při návštěvě 1
• Pozitivní drogový screening na metadon, konopí, opiáty, metabolity kokainu, amfetaminy, barbituráty a benzodiazepiny při návštěvě 1
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
• Riziko nedodržení studijních postupů
• Podezření na neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie

subjekty s CHOPN

• Minulé nebo současné onemocnění jiné než COPD, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek studie nebo vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii. Tato onemocnění zahrnují mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignitu, onemocnění jater, onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, psychiatrické onemocnění, endokrinní onemocnění, infekční onemocnění, zánětlivé onemocnění nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení na astma, tuberkulózu bronchiektázie nebo cystická fibróza).
• Pravidelný příjem jakékoli předepsané nebo volně prodejné medikace, která podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek studie nebo vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii. Výslovně povolena je léčba krátkodobě působícími beta-2-agonisty (SABA)/dlouhodobě působícími beta-2-agonisty (LABA)/dlouhodobě působícími muskarinovými antagonisty (LAMA), paracetamolem pro úlevu od bolesti, perorální antikoncepcí, hormonální náhradou terapie, dietní a vitamínové doplňky. Nejsou povoleny inhalační kortikosteroidy.
• Klinicky relevantní historie alergie podle posouzení zkoušejícího.
• Nesnášenlivost proti standardní medikaci používané při bronchoskopii, např. lidokain, midazolam.
• Infekce dolních cest dýchacích během 6 týdnů před screeningem.
• Infekce horních cest dýchacích během 2 týdnů před screeningem
• Exacerbace CHOPN (léčba perorálními nebo parenterálními antibiotiky a/nebo perorálními nebo parenterálními glukokotertikosteroidy (GCS) a/nebo hospitalizace související s CHOPN) do 60 dnů od návštěvy 1.
• Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích, plicních funkcích nebo EKG při návštěvě 1, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie.
• HIV (typ I + typ II), hepatitida B nebo C, tuberkulóza nebo Sars-CoV2 pozitivní nebo neprovedené při návštěvě 1.
• Pozitivní drogový screening na metadon, konopí, opiáty, metabolity kokainu, amfetaminy, barbituráty a benzodiazepiny při návštěvě 1.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
• Riziko nedodržení studijních postupů.
• Podezření na neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie.