Vakcína cílená na neoantigen v kombinaci s protilátkou anti-PD-1 pro pacienty se stádiem IV MMR-p rakoviny tlustého střeva a slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Mít histologicky nebo cytologicky - prokázanou rakovinu slinivky nebo tlustého střeva.
• Mít nádorové léze přístupné opakované biopsii a souhlas pacienta s provedením biopsie nádoru dostupné léze na začátku a při léčbě, pokud lze lézi biopsii provést s přijatelným klinickým rizikem (podle posouzení zkoušejícího).
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
• Mít dostatečnou a dostupnou tkáň pro NGS a imunitní fenotypizaci.
• Nedostal(a) žádnou předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění PDA nebo CRC. Vhodné mohou být pacientky, které podstoupily adjuvantní chemoterapii > 12 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0.
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii před počátečním studovaným lékem.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat pravidla antikoncepce definovaná v protokolu.
• Muži musí při studiu používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Je kandidátem na definitivní chirurgickou resekci.
• Není ochoten nebo schopen podstoupit standardní péči.
• Známá historie nebo důkaz mozkových metastáz a/nebo leptomeningeálního šíření.
• Předchozí léčba imunoterapeutickými činidly (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 atd.).
• Příjem aktivních imunosupresivních látek nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů do 14 dnů po léčbě vakcínou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 5 letech vyžadovalo systémovou léčbu, nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
• Známá anamnéza nebo souběžné intersticiální plicní onemocnění.
• Má pulzní oxymetrii < 95 % na vzduchu v místnosti.
• Vyžaduje použití domácího kyslíku.
• Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, metastatického karcinomu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Během posledních 5 let mu byla diagnostikována jiná rakovina nebo myeloproliferativní porucha.
• Podstoupil chirurgický zákrok do 28 dnů od podání zkoumané látky, s výjimkou drobných výkonů (zubní práce, kožní biopsie atd.), blokády celiakálního plexu a zavedení biliárního stentu.
• Dostal jakoukoli neonkologickou živou vakcínu používanou k prevenci infekčních onemocnění během 28 dnů od studijní léčby.
• Pokud v době podpisu informovaného souhlasu pravidelný uživatel (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo jiných návykových látek (včetně alkoholu), které by mohly potenciálně narušovat dodržování studijních postupů nebo požadavků.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.
• Jste těhotná nebo kojíte.
• Jakékoli radiologické nebo klinické pleurální výpotky nebo ascites.
• Jakékoli peritoneální postižení nádorem.
• Historie maligní obstrukce tenkého střeva.
• O parenterální výživě.
• Jakákoli jaterní metastáza větší než 3 cm nebo větší než 5 jaterních metastáz.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na Hiltonol.