Neoantigeenikohdennettu rokote yhdistettynä anti-PD-1-vasta-aineeseen potilaille, joilla on vaiheen IV MMR-p paksusuolen- ja haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.
• Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti todistettu haima- tai paksusuolensyöpä.
• Kasvainleesioista voidaan tehdä toistuva biopsia, ja potilaan on hyväksyttävä tuumoribiopsia saatavilla olevasta vauriosta lähtötilanteessa ja hoidon aikana, jos vauriosta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä kliinisellä riskillä (tutkijan arvioiden mukaan).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n mukaan 1.1.
• Sinulla on riittävästi ja saatavilla olevaa kudosta NGS:ää ja immuunifenotyypitystä varten.
• He eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa PDA:n tai CRC:n metastaattisissa olosuhteissa. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa > 12 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia, voivat olla kelvollisia.
• ECOG-suorituskykytila ​​0.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritetty tutkimuskohtaisissa laboratoriokokeissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen raskaustesti ja noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita.
• Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• On ehdokas lopulliseen kirurgiseen resektioon.
• Ei halua tai ei pysty käymään tavanomaista hoitoa.
• Aivojen etäpesäkkeistä ja/tai leptomeningeaalisesta leviämisestä tunnettu historia tai todisteita.
• Aikaisempi hoito immunoterapia-aineilla (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 jne.).
• Aktiivisten immunosuppressiivisten aineiden saaminen tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö 14 päivän sisällä rokotehoidosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Tunnettu historia tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Pulssioksimetria < 95 % huoneilmasta.
• Edellyttää kodin hapen käyttöä.
• HIV-infektio tai hepatiitti B tai C.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, metastaattinen syöpä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on diagnosoitu toinen syöpä tai myeloproliferatiivinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana.
• Hänelle on tehty leikkaus 28 päivän sisällä tutkittavan aineen annostelusta, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (hammashoito, ihobiopsia jne.), keliakiapunoksen tukoksia ja sappistentin asennusta.
• Hän on saanut ei-onkologista elävää rokotehoitoa, jota on käytetty tartuntatautien ehkäisyyn 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
• Jos tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") laittomien huumeiden tai muiden päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi), joka voisi mahdollisesti häiritä tutkimusmenettelyjen tai vaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa muu terveellinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen syy, jonka tutkija on määrittänyt.
• Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluaikataulua jostain syystä.
• Ovat raskaana tai imetät.
• Mikä tahansa radiologinen tai kliininen pleuraeffuusio tai askites.
• Mikä tahansa kasvaimen aiheuttama peritoneaalinen osallistuminen.
• Aiempi pahanlaatuinen ohutsuolen tukos.
• Parenteraalisesta ravinnosta.
• Mikä tahansa maksametastaasi, joka on suurempi kuin 3 cm tai yli 5 maksametastaasia.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys Hiltonolille.