Studie "MyoThrombus".

Odhaduje se, že kardiovaskulární trombotické stavy byly v roce 2010 celosvětově odpovědné za 1 ze 4 úmrtí a jsou hlavní příčinou celosvětové úmrtnosti. Trombóza začíná poškozením cévní stěny. Fyziologická hemostáza se spustí, když je základní kolagen vystaven cirkulujícím krevním destičkám, které se vážou přímo na kolagen pomocí glykoproteinových povrchových receptorů specifických pro kolagen. Po počáteční signální kaskádě zahrnující uvolnění látky vázající destičky von Willebrandova faktoru se destičky aktivují, což umožňuje přilnutí k místu poranění. Po aktivaci fosfolipáza A2 modifikuje integrinový membránový glykoprotein IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), čímž zvyšuje schopnost destiček vázat fibrinogen. Aktivované krevní destičky poté změní tvar z kulovitého na hvězdicový a fibrinogen se zesítí s glykoproteinem IIb/IIIa, což napomůže agregaci více krevních destiček a dokončení primární hemostázy. Sekundární hemostáza zahrnuje aktivaci koagulační kaskády vnějšími a vnitřními cestami a končí ukládáním zesíťovaného fibrinu a zralým trombem.

Hemostatický proces je tekutý a dynamický s expresí aktivovaných membránových proteinů a koagulačních faktorů, které se mění. Exprese GP IIb/IIIa v krevních destičkách klesá, když trombus dozrává, a proto je farmakologickým cílem antitrombotických terapií. Cílem výzkumníků je prozkoumat expresi a distribuci receptorů GP IIb/IIIa v kardiovaskulárním systému. Zlepšení našeho chápání toho, jak klinický obraz souvisí s aktivací krevních destiček u řady stavů, pomůže optimalizovat vhodné použití antitrombotických terapií.

Po velkém akutním infarktu myokardu vede kombinace stáze krve a aktivovaného tkáňového faktoru často k tvorbě trombu levé komory (LV), který je spojen s mrtvicí, recidivujícím infarktem myokardu a nepříznivou remodelací srdce. Prevence, léčba a řešení trombu je ztíženo nedostatečným pochopením jeho iniciace, šíření a rozpouštění. Současný klinický přístup navíc nedokáže diagnostikovat vysoký podíl trombů v LK a chybí nám důkazy o optimální antikoagulační léčbě a délce léčby. Neinvazivní zobrazovací techniky jsou velkým příslibem pro zlepšení našeho porozumění incidenci a přirozené historii trombu LV a také poskytují potenciální biomarkery pro stanovení optimální léčebné strategie.

Trombus levé komory (LV) po infarktu myokardu (MI):

Než byla k dispozici trombolytická léčba, vyskytoval se trombus LK u 20 až 60 % pacientů s akutním infarktem myokardu. V trombolytických studiích se incidence trombózy LK detekované echokardiografií zvýšila o 5,1 % na 11,5 % u pacientů s předním infarktem myokardu. Incidence dále klesala s příchodem primární perkutánní koronární intervence, pravděpodobně v důsledku zvýšené záchrany myokardu, a nyní se pohybuje od 2,5 % do 15 %. Incidence je však mnohem vyšší u pacientů s předním infarktem myokardu, přičemž studie využívající zobrazování srdeční magnetickou rezonancí uvádějí výskyt trombu v LK 26 %. Kromě toho je přirozená historie tohoto stavu dosti vágní. Ve většině publikovaných studií byly tromby hodnoceny najednou a jejich velikost, pohyblivost a charakteristiky nebyly uvedeny. Přestože se v současné době k identifikaci trombu LK na klinice používá echokardiografie, postrádá citlivost a nechává mnoho případů nezjištěných. V některých studiích byla senzitivita transtorakální echokardiografie ve srovnání se srdeční magnetickou rezonancí s kontrastním zpožděným zesílením (LGE-CMR) 20–25 %. Potřebujeme proto specifičtější a citlivější zobrazovací techniku ​​pro detekci přítomnosti trombu LV časně po infarktu myokardu. V této studii budou výzkumníci používat 18F-GP1 PET k popisu prevalence a přirozené historie trombu LK u pacientů po infarktu myokardu a k odlišení starého trombu LV od nového. Tato studie také usnadní identifikaci znaků, které předpovídají tvorbu trombu, a také poskytne užitečný biomarker pro potenciální terapeutické intervence.

Mrtvice:

Incidence cévní mozkové příhody po akutním infarktu myokardu během hospitalizace se pohybuje od 0,7 % do 2,2 %. Navzdory současné antitrombotické léčbě je trombus LK detekovaný LGE-CMR spojen se 4krát vyšším dlouhodobým výskytem embolie. Ve velké kohortě pacientů s trombem LK detekovaným LGE-CMR byla roční incidence embolie 3,7 %, a to i přes použití soudobé antikoagulační léčby u 89 % pacientů. To bylo 4krát vyšší než 0,8% roční incidence embolie u odpovídajících pacientů bez trombu LK. Kromě toho u pacientů s trombem LV detekovaným pomocí LGE-CMR byla míra embolie stejná bez ohledu na to, zda byl trombus LV pozorován při echokardiografii, či nikoli.

Výskyt subklinické ischemické cévní mozkové příhody u pacientů s předním infarktem myokardu nebyl dosud zkoumán. Rostoucí epidemiologické důkazy však ukázaly, že subklinická cévní mozková příhoda je klinicky důležitá, přispívá ke kognitivní dysfunkci, demenci a zvýšené celkové úmrtnosti.

Porozumění biologii krevních destiček:

Vzhledem k tomu, že agregace krevních destiček je hlavní složkou arteriálních i venózních trombů, budou výzkumníci používat 18F-GP1 - radioaktivně značený ligand receptoru glykoproteinu IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) k detekci aktivovaných krevních destiček na trombu. Receptory GPIIb/IIIa zprostředkovávají adherenci a agregaci krevních destiček. Jsou exprimovány ve větším počtu a při aktivaci předpokládají větší konformaci vázající ligand. Receptor pak může vázat proteinové ligandy včetně von Willebrandova faktoru a fibrinogenu, což usnadňuje přemostění a agregaci krevních destiček. V souladu s tím 18F-GP1 PET poskytne důležité informace o tvorbě LV trombu po infarktu myokardu, což nám umožní lépe porozumět a časovému průběhu této patologie.