9-ING-41 Plus Carboplatin u pacientů s pokročilým metastatickým karcinomem slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky potvrzený karcinom slinných žláz (jakýkoli histologický podtyp, včetně ACC) s průkazem rekurentního, metastatického nebo pokročilého neresekovatelného onemocnění.
2. Ochota poskytnout nádorovou tkáň z diagnostické biopsie nebo předchozí operace.
3. Věk 18 let nebo starší
4. Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha A)

5. Účastník musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 14 dnů před registrací do studie:

   • leukocyty ≥ 3 000/mcL
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mcL
   • hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • krevní destičky ≥ 75 000/mcl
   • celkový bilirubin ≤ 2,0 g/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5× institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
   • clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
6. Účastníci musí mít dokumentaci o nové nebo progresivní lézi v radiologické zobrazovací studii provedené do 12 měsíců před registrací do studie (progrese onemocnění v jakémkoli intervalu je povolena) a/nebo o nových nebo zhoršujících se symptomech souvisejících s onemocněním během 12 měsíců před registrací studie .
7. Účastníci musí mít alespoň jednu RECIST v1.1 měřitelnou lézi mimo CNS.
8. Předchozí systémová léčba: Od ukončení předchozí chemoterapie, biologických látek (3 týdny u režimů obsahujících protirakovinné monoklonální protilátky) nebo jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku musí uplynout alespoň 2 týdny s odpovídajícím obnovením toxicity související s léčbou do verze NCI CTCAE 5,0 stupeň ≤1 (nebo tolerovatelný stupeň 2) nebo zpět na výchozí hodnotu (kromě alopecie nebo neuropatie). Je povolen libovolný počet předchozích terapií rekurentního/metastatického SGC (včetně předchozí expozice karboplatině).
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením studijní léčby.
11. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním jakékoli antikoncepční metody s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění zasahující do míchy nebo ohrožující kompresi míchy. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu onemocnění zásahem do míchy buď chirurgickým zákrokem nebo radioterapií s klinickým nebo rentgenovým průkazem odpovědi nebo stability, jsou způsobilí.
2. Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby) a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
3. Současné podávání jiné terapie specifické pro rakovinu nebo zkoumaných látek v průběhu této studie není povoleno.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku, a adenokarcinom prostaty s nízkým rizikem, který je léčen aktivním dohledem. Je povolena anamnéza jiné samostatné malignity v remisi bez známek aktivního onemocnění v posledních 2 letech.