Klinická studie Doxycyklinu VS BPG pro časnou syfilis (SY-DOXY) (SY-DOXY)

Podle pokynů Evropského a amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) je doporučená léčba nekomplikované časné syfilis u dospělých (tj. primární, sekundární a časně latentní) je jediná intramuskulární injekce 2,4 milionu jednotek benzathinbenzylpenicilinu G (BPG). Nedávné recenze také doporučují BPG jako léčbu první linie časné syfilis, přičemž uvádějí míru úspěšnosti více než 90 % ve velkém panelu studií. Tato forma léku poskytuje týdny treponemicidních hladin penicilinu v krvi, ale neprochází účinně hematoencefalickou bariérou.

I přes téměř 70 let používání BPG a jeho status zlatého standardu léčby časné syfilis však nutnost podávat toto antibiotikum parenterálně vedla k použití perorálních antibiotik druhé linie, včetně makrolidů první generace, a poté druhé linie generace makrolidů, jako je azithromycin. Několik afrických studií prokázalo, že léčba 1 g azithromycinu dvakrát denně po dobu jednoho dne je účinná proti časné syfilis, ale většina autorů souhlasí s tím, že azithromycin by se obecně neměl používat, protože rezistence k tomuto makrolidu je vysoce převládající v západních zemích. Nedávná studie naší skupiny navíc ukázala, že více než 80 % treponemálních kmenů izolovaných ve Francii má mutaci propůjčující rezistenci k azithromycinu. Použití této alternativy by proto bylo ve Francii vysoce nepravděpodobné. Tetracyklinová antibiotika byla také navržena jako alternativa u pacientů s kontraindikací BPG nebo jiných forem penicilinu. Doxycyklin v dávce 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu 14 dnů byl schválen jako preferovaná alternativní léčba, ale o jeho účinnosti je k dispozici jen málo údajů. Tato otázka je klíčová ze dvou hlavních důvodů: ve většině západních zemí došlo za posledních 20 let k opětovnému výskytu rané syfilis, což zvýšilo potřebu BPG, a v letech 2013 a 2017 došlo ke dvěma obdobím nedostatku BPG, což vedlo k použití alternativní léčby z důvodu dočasné nedostupnosti BPG nebo jejího omezení na případy, kdy jiná léčba nebyla možná. Údaje o výrobě a distribuci antibiotik nejsou veřejně dostupné, ale zprávy o omezené dostupnosti, nedostatku a růstu cen starých antibiotik naznačují, že současný systém je příliš křehký na to, aby poskytoval to, co by mělo být v moderní medicíně samozřejmostí: přístup k účinné léčbě. pro běžné a potenciálně závažné bakteriální infekce. Opakující se nedostatek BPG za posledních pět let vyvolal naléhavou potřebu prokázat, že doxycyklin je bezpečný, nebo alespoň stejně bezpečný jako BPG, pro léčbu časné syfilis. Vyšetřovatelé předpokládají, že doporučený režim doxycyklinu není horší než BPG, a plánují tuto hypotézu otestovat v randomizované klinické studii.