Posouzení účinnosti a bezpečnosti furmonertinibu versus placebo u pacientů s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru stadia II-IIIA nemalobuněčného karcinomu plic po kompletní resekci nádoru s adjuvantní chemoterapií nebo bez ní (FORWARD)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) na převážně neskvamózní histologii.
• MRI nebo CT vyšetření mozku musí být provedeno před operací, protože je považováno za standardní péči.
• Pacienti musí být po operaci klasifikováni jako stadium IB, II nebo IIIA na základě patologických kritérií.
• Potvrzení centrální laboratoře, že nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně T790M.
• Kompletní chirurgická resekce primárního NSCLC je povinná. Na konci operace musí být odstraněno veškeré hrubé onemocnění. Všechny chirurgické okraje resekce musí být pro nádor negativní.
• Úplné zotavení z chirurgického zákroku a standardní pooperační terapie (pokud existuje) v době randomizace.
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace 0 až 1.
• Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a před první dávkou studovaného léku musí mít negativní těhotenský test; nebo pacientky musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

• Předoperační nebo pooperační nebo plánovaná radiační terapie pro současný karcinom plic
• Předoperační (neoadjuvantní) chemoterapie na bázi platiny nebo jiná chemoterapie
• Jakákoli předchozí protinádorová léčba
• Předchozí léčba neoadjuvantní nebo adjuvantní EGFR-TKI kdykoli
• Velká operace (včetně operace primárního nádoru, s výjimkou umístění cévního vstupu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Pacienti v současné době užívající léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4
• Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.
• Pacienti, kteří měli pouze segmentektomie nebo klínové resekce
• Anamnéza jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ rakoviny nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 5 let po ukončení léčby.
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD9291.
• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:
• Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 EKG s použitím hodnoty QTc odvozené ze stroje EKG screeningové kliniky.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG.
• Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
• ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.