Studie injekce TG103 u pacientů s nadváhou/obezitou bez diabetu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety (včetně); žádné omezení pohlaví;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 26,0 kg/m2, BMI = hmotnost(kg)/výška2 (m2); tělesná hmotnost ≥ 60 kg; Stabilní tělesná hmotnost (méně než 5 % sama hlášená změna během 3 měsíců);
3. Glykémie nalačno 3,9-7,0 mmol/l (exkluzivně) a HbA1c < 6,5 %;
4. Subjekty ve fertilním věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce;
5. Subjekty, které plně rozumí studii, se dobrovolně účastní studie a podepisují formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergie na analogy glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) nebo anamnéza závažné alergie na léky nebo potraviny;
2. Sekundární obezita, jako je obezita vyvolaná metabolickým onemocněním (např. Cushingův syndrom, hypotyreóza atd.) nebo medikamentózní léčbou (např. kortikosteroidy, tricyklickými antidepresivy, atypickými antipsychotiky);
3. Subjekty mají potvrzenou diagnózu diabetu 1. nebo 2. typu;
4. Pankreatitida v anamnéze nebo současná pankreatitida (chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze);
5. Předchozí klinicky významné abnormální vyprazdňování žaludku (např. obstrukce vývodu žaludku) a závažná chronická gastrointestinální onemocnění (např. aktivní vřed během 6 měsíců);
6. Individuální nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo jiných dědičných onemocnění predisponujících k MTC; abnormální a klinicky významná funkce štítné žlázy při screeningu, vyžadující farmakologickou léčbu nebo dosud klinicky nestabilní po léčbě;
7. Subjekty s anamnézou nebo současnou cholestázou nebo žlučníkovými kameny (předchozí odstranění žlučových kamenů nebo litotrypse) a/nebo cholecystektomii, které nemají žádné další následky, mohou vstoupit do studie podle uvážení zkoušejícího po zhodnocení rizika;
8. Chronický malabsorpční syndrom v anamnéze;
9. Subjekty s hematologickými onemocněními (např. aplastickou anémií, myelodysplastickým syndromem) nebo jakýmkoli onemocněním způsobujícím hemolýzu nebo nestabilitu erytrocytů (např. malárie);
10. Závažná systémová infekční onemocnění do 1 měsíce před screeningem;
11. Systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg během screeningu;
12. Jakákoli z následujících závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod před screeningem: nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, infarkt myokardu, bypass koronární artérie, perkutánní koronární intervence (kromě diagnostické angiografie), středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň III nebo IV) , síňová nebo komorová arytmie vyžadující hospitalizaci (např. fibrilace síní, ventrikulární tachykardie atd.), atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru, klinicky významný syndrom dlouhého QT nebo prodlouženého QTc intervalu, známky lokalizované ischemické choroby srdeční, kardiostimulátor popř. implantace defibrilátoru, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda do 6 měsíců nebo plánovaný bypass koronární tepny nebo revaskularizace;
13. Počet bílých krvinek přesahuje 10 % normálního rozmezí nebo hemoglobin < 100 g/l během období screeningu;
14. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo triglycerid nalačno ≥ 5,64 mmol/l nebo eGFR < 60 ml/(min*1,73 m2) během období prověřování;
15. Anamnéza závažných onemocnění dýchacích cest, krevního systému, onemocnění centrálního nervového systému (např. epilepsie atd.) nebo anamnéza zhoubného nádoru, duševních onemocnění (např. deprese, úzkost atd.) nebo anamnéza jiných onemocnění, která mohou ohrozit bezpečnost subjektů a jsou podle názoru výzkumníka považovány za nevhodné pro tuto studii;
16. Použití schválené farmakoterapie na snížení hmotnosti (např. orlistat) během 3 měsíců před první dávkou;
17. Historie chirurgické léčby obezity (kromě liposukce provedené před rokem);
18. Užili inkretinová analoga nebo jiné léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat se studií, během 3 měsíců před první dávkou;
19. Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti během 5 let před screeningem, s pozitivním testem na drogy v moči při screeningu;
20. Průměrný příjem alkoholu je více než 21 jednotek alkoholu (muži)/14 jednotek alkoholu (ženy) týdně během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní dechovou zkouškou na alkohol před podáním;
21. kouřit více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem;
22. Ztráta krve ≥ 400 ml v důsledku traumatu nebo velkého chirurgického zákroku nebo dárcovství krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem;
23. Účastnit se jakéhokoli klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek během 3 měsíců před screeningem;
24. Očkováno do 28 dnů před screeningem nebo plánované očkování do 1 týdne po podání studovaného léku;
25. mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti viru lidské imunodeficience nebo specifickou protilátku proti Treponema pallidum;
26. Těhotná (pozitivní krevní těhotenský test při screeningu) a kojící žena nebo muž a žena plánující mít děti během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce;
27. Podle názoru výzkumníka není pro tuto studii vhodné.