Studie bezpečnosti a snášenlivosti NC762 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; lokálně pokročilé onemocnění nesmí být přístupné k resekci s kurativním záměrem.
• Subjekty, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že přinášejí klinický přínos, nebo které léčbu netolerují, nebo odmítají standardní léčbu. Poznámka: Počet předchozích léčebných režimů není omezen.
• Přítomnost měřitelného onemocnění na základě RECIST v1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se nepovažují za měřitelné, pokud nebyla prokázána progrese léze.
• Fáze 1a Eskalace dávky (volitelné), Fáze 1b Rozšíření bezpečnosti a Fáze 2 (povinné): Ochota podstoupit biopsii nádoru před léčbou a během léčby (jádrové nebo excizní).
• Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií a nejsou postmenopauzální, definované jako ≥ 12 měsíců amenorey) a nesterilizované mužské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním vhodné preventivní opatření, aby se zabránilo těhotenství nebo otcovství dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat ICF.

• Laboratorní parametry a parametry anamnézy nejsou v rozsahu definovaném protokolem.

  1. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 10^9/l.
  2. Krevní destičky < 100 × 10^9/l.
  3. Hemoglobin < 9 g/dl nebo < 5,6 mmol/l.
  4. Sérový kreatinin > 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN) a naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu < 50 ml/min u subjektů s hladinami kreatininu > 1,5 × ústavní ULN.
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5 × ULN. S následujícími výjimkami: subjekty s prokázanými jaterními metastázami AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN. Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN.
  6. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN, s výjimkou subjektů na antikoagulaci.
• Transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantního erytropoetinu) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

• Příjem protinádorových léků nebo hodnocených léků v následujících intervalech před prvním podáním studovaného léku:

  1. ≤ 14 dní pro chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, hormonální terapii nebo radiační terapii. Subjekty nesměly mít radiační pneumonitidu kvůli léčbě. Jednotýdenní vyplachování je povoleno u paliativního záření na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) se souhlasem lékaře.
  2. ≤ 28 dní pro předchozí imunoterapii nebo přetrvávání aktivní buněčné terapie (např. terapie chimérickým antigenním receptorem T buněk; jiné buněčné terapie musí být projednány s lékařským monitorem, aby se určila způsobilost).
  3. ≤ 28 dní pro předchozí mAb používanou k protinádorové léčbě s výjimkou denosumabu.
  4. ≤ 7 dní pro imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu.
  5. ≤ 28 dní nebo 5 poločasů, t½, (podle toho, co je delší) před první dávkou pro všechna ostatní hodnocená studovaná léčiva nebo zařízení. U zkoumaných látek s dlouhým poločasem (např. > 5 dnů) vyžaduje registrace před pátým t½ schválení lékařem.
  6. ≤ 14 dní na vakcínu proti COVID-19. Poznámka: U 2dávkových vakcín musí subjekty počkat alespoň 14 dní po podání 2. dávky vakcíny, než obdrží první dávku studovaného léku.
• Nedošlo k úpravě na ≤ 1. stupeň z toxických účinků předchozí léčby (včetně předchozí imunoterapie a radiační terapie) a/nebo komplikací z předchozí chirurgické intervence před zahájením léčby.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Známá souběžná malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo anamnéza jiné malignity do 2 let od vstupu do studie.
• Důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Zdokumentované známé aktivační nebo driverové mutace (tj. mutace/amplifikace EGFR, mutace BRAF, změny ALK atd.), které nebyly dříve léčeny cílenou terapií standardní péče.
• Subjekty se screeningovým QTc intervalem > 470 milisekund (opraveno Fridericiou) jsou vyloučeny.
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce navzdory vhodné protiinfekční léčbě.
• Důkaz viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), pokud není hepatitida považována za vyléčenou.
• Známá anamnéza HIV (protilátky HIV 1 nebo HIV 2).
• Známá alergie nebo reakce na jakoukoli složku studovaného léku nebo složky formulace.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.