En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af NC762 i forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder på 18 år eller ældre.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
• Forsøgspersoner, der har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, der vides at give klinisk fordel, eller som er intolerante over for behandling, eller som nægter standardbehandling. Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen.
• Fase 1a dosiseskalering (valgfrit), fase 1b sikkerhedsudvidelse og fase 2 (obligatorisk): Vilje til at gennemgå forbehandling og tumorbiopsier under behandling (kerne eller excisional).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation med en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og ikke er postmenopausale, defineret som ≥ 12 måneders amenoré) og ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet eller far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at forstå eller uvillig til at underskrive ICF.

• Laboratorie- og sygehistorieparametre ikke inden for det protokoldefinerede område.

  1. Absolut neutrofiltal < 1,5 × 10^9/L.
  2. Blodplader < 100 × 10^9/L.
  3. Hæmoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L.
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) og målt eller beregnet kreatininclearance < 50 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN.
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN. Med følgende undtagelser: forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN. Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN.
  6. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN.
  7. Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, undtagen for forsøgspersoner på antikoagulering.
• Transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

• Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før den første administration af undersøgelseslægemidlet:

  1. ≤ 14 dage til kemoterapi, målrettet småmolekylebehandling, hormonbehandling eller strålebehandling. Forsøgspersoner må ikke have haft strålelungebetændelse på grund af en behandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom med medicinsk monitors godkendelse.
  2. ≤ 28 dage for forudgående immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (f.eks. kimær antigenreceptor T-celleterapi; andre cellulære terapier skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme egnethed).
  3. ≤ 28 dage for et tidligere mAb brugt til anticancerterapi undtagen denosumab.
  4. ≤ 7 dage for immunsuppressiv-baseret behandling uanset årsag.
  5. ≤ 28 dage eller 5 halveringstider, t½, (alt efter hvad der er længst) før den første dosis for alle andre forsøgsmedicin eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dage) kræver tilmelding før den femte t½ en lægemonitorgodkendelse.
  6. ≤ 14 dage for en COVID-19-vaccine. Bemærk: For 2-dosis vacciner skal forsøgspersoner vente mindst 14 dage efter administration af den 2. dosis af vaccinen, før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive tidligere immunterapi og strålebehandling) og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før behandlingsstart.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling i fortiden (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Kendt samtidig malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller historie med anden malignitet inden for 2 år efter studiestart.
• Bevis på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom.
• Dokumenterede kendte aktiverings- eller drivermutationer (dvs. EGFR-mutationer/amplifikation, BRAF-mutationer, ALK-ændringer osv.), som ikke tidligere er blevet behandlet med en standardbehandling målrettet terapi.
• Forsøgspersoner med screening QTc-interval > 470 millisekunder (korrigeret af Fridericia) er udelukket.
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende anti-infektionsbehandling.
• Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), medmindre hepatitisen anses for at være helbredt.
• Kendt historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.