Studie fáze I pCAR-19B v léčbě CD19-pozitivní recidivující/refrakterní B-ALL u dětí a dospívajících

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza B-ALL a splnění jedné z následujících podmínek:

   1. Záchranná chemoterapie první nebo vícenásobné linie nedosáhla kompletní remise；
   2. Časný relaps po kompletní remisi (<12 měsíců) nebo pozdní relaps po kompletní remisi (≥12 měsíců) a kompletní remise nebylo dosaženo po 1 léčebném cyklu；
   3. Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
2. Pacienti s Ph+ALL by také měli dostat alespoň dvě léčby TKI；

3. U subjektů s alogenní transplantací krvetvorných buněk musí být splněny následující podmínky:

   1. Allo-HSCT trvá ≥6 měsíců před infuzí pCAR-19B；
   2. Během 2 týdnů před odběrem PBMC se nevyskytla žádná GVHD stupně 2 nebo vyšší;
4. Express CD19;
5. 3 ~ 21 let, bez omezení pohlaví;
6. Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
7. KPS > 60;
8. Žádné vážné duševní poruchy;

9. Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální:

   1. Funkce srdce: echokardiografie ukazuje, že srdeční ejekční frakce je ≥50 % a elektrokardiogram nemá žádné zjevné abnormality;
   2. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   3. Funkce jater: ALT a AST ≤5×ULN;
   4. Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza≤3×ULN;
   5. Nasycení krve kyslíkem > 92 %.
10. Mít standardy pro aferézu nebo odběr žilní krve a žádné další kontraindikace odběru buněk;
11. Pacient sám nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž dává najevo, že rozumí účelu a postupům klinického hodnocení a je ochoten se výzkumu zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. S onemocněním centrálního nervového systému v době screeningu;
2. podstoupili terapii CAR-T nebo jinou geneticky modifikovanou buněčnou terapii;
3. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
4. Absolvoval(a) následující protinádorovou léčbu před screeningem: podstoupil(a) chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou experimentální medikamentózní léčbu během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší);
5. dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
6. Cévní mozková příhoda nebo záchvat se vyskytly během 6 měsíců před podepsáním ICF;

7. Trpěli některou z následujících srdečních chorob:

   1. městnavé srdeční selhání stadia NYHA III nebo IV;
   2. K infarktu myokardu nebo CABG došlo ≤ 6 měsíců před zařazením do studie;
   3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (s výjimkou případů způsobených vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
8. Nekontrolovatelná infekce během 2 týdnů před screeningem；
9. Aktivní autoimunitní onemocnění；
10. Pacienti s maligními nádory jinými než akutní lymfoblastická leukémie během 5 let před screeningem, s výjimkou plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicových buněk, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci a duct in situ po radikální resekci karcinomu；
11. HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA je větší než normální rozmezí; HCV protilátka je pozitivní a HCV RNA větší než normální rozmezí; HIV pozitivní protilátky; syfilis pozitivní; CMV DNA pozitivní;
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po podání reinfuze buněk pCAR-19B;
13. Jiné situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast ve studii.