Fase I-undersøgelse af pCAR-19B i behandling af CD19-positive recidiverende/refraktær B-ALL hos børn og unge

Inklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med B-ALL, og opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Første-linje eller multipel-line salvage kemoterapi opnåede ikke fuldstændig remission;
   2. Tidligt tilbagefald efter fuldstændig remission (<12 måneder), eller sent tilbagefald efter fuldstændig remission (≥12 måneder) og fuldstændig remission er ikke opnået efter 1 behandlingsforløb;
   3. Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
2. Ph+ALL-patienter bør også modtage mindst to TKI-behandlinger;

3. For allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

   1. Allo-HSCT tager ≥6 måneder før pCAR-19B infusion;
   2. Ingen GVHD af grad 2 eller derover forekom inden for 2 uger før PBMC-indsamling;
4. Express CD19;
5. 3 ~ 21 år gammel, ingen kønsgrænse;
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
7. KPS>60;
8. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

9. Funktionen af ​​vigtige organer er grundlæggende normal:

   1. Hjertefunktion: ekkokardiografi indikerer, at hjerteudstødningsfraktionen er ≥50 %, og elektrokardiogrammet har ingen åbenlyse abnormiteter;
   2. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤5×ULN;
   4. Total bilirubin og alkalisk phosphatase≤3×ULN;
   5. Blods iltmætning>92%.
10. Har standarder for aferese eller venøs blodopsamling, og ingen anden celleopsamling kontraindikationer;
11. Patienten selv eller hans værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket indikerer, at han forstår formålet med og procedurerne for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Med sygdom i centralnervesystemet på tidspunktet for screening;
2. Har modtaget CAR-T-behandling eller anden genetisk modificeret celleterapi;
3. Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
4. Har modtaget følgende antitumorbehandlinger før screening: modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
5. Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
6. Cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfald opstod inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;

7. Lidt af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller CABG forekom ≤6 måneder før indskrivning;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope (undtagen tilfælde forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati.
8. Ukontrollerbar infektion i de 2 uger før screening;
9. Aktive autoimmune sygdomme;
10. Patienter med andre ondartede tumorer end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, undtagen fuldbehandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion og kanal in situ efter radikal resektionskræft；
11. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA er større end det normale område; HCV-antistof er positivt og HCV-RNA større end normalområdet; HIV antistof positiv; syfilis positiv; CMV DNA positiv;
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget pCAR-19B cellereinfusion;
13. Andre situationer, som forskeren anser for at være uegnede til at deltage i undersøgelsen.