Studie fáze I AL8326 u pokročilého solidního nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s následujícími pokročilými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií (včetně, ale bez omezení, nemalobuněčné rakoviny plic, rakoviny děložního čípku, rakoviny vaječníků, rakoviny prsu, rakoviny slinivky břišní, rakoviny jater, rakoviny tlustého střeva, rakoviny hlavy a krku, rakoviny prostaty , rakovina ledvin atd.). Nedostatek účinných standardních léčebných možností; nebo selhání (včetně progrese onemocnění nebo intolerance) nebo recidivy po konvenční standardní léčbě.
2. U subjektu, který předtím dostával cytotoxickou chemoterapii, byl interval mezi ukončením chemoterapie a podepsáním informovaného souhlasu alespoň 4 týdny a musí se zotavit z toxické reakce předchozí chemoterapie na ≤ 1 stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů);
3. Musí existovat alespoň měřitelné léze v souladu s RECIST 1.1. Pokud existuje pouze jedna léze, musí být léze potvrzena cytologií / histologií.

4. Funkce hlavního orgánu:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l (1 500 / mm ^ 3), krevní destičky ≥ 75 × 10 ^ 9 / l nebo hemoglobin ≥ 9 g / dl.
   2. Celkový bilirubin v séru ≤ 2násobek horní hranice.
   3. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
   4. Pokud nejsou žádné jaterní metastázy, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice nebo jaterní metastázy ≤ 5násobek horní hranice.
   5. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
   6. Podle úsudku zkoušejícího mohou být výsledky laboratorních vyšetření a klinické abnormality, které neovlivní bezpečnost subjektů a dokončení hodnocení, uspořádány do skupiny.
5. ECOG (PS) skóre bylo 0,1;
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
7. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let;
8. Nevyskytla se žádná malabsorpce nebo jiná gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiva.
9. Žena: u pacientek s fertilitou musí být před léčbou proveden těhotenský test a během léčby a do 3 měsíců po léčbě musí být přijata metoda antikoncepce schválená lékařským oddělením; těhotenský test v séru nebo moči v období screeningu musí být negativní; musí to být období mimo laktaci; a；pokud je pacientka po menopauze, ale ještě nedosáhla postmenopauzálního stavu (trvání menopauzy je delší nebo rovné 12 po sobě jdoucím měsícům a neexistuje žádný jiný důvod kromě menopauzy) a nepodstoupila sterilizační operaci (odstranění vaječníky a/nebo děloha), je považována za plodnou.
10. Muž: při chirurgické sterilizaci nebo léčbě a do 3 měsíců po ukončení léčby byla přijata lékařem schválená antikoncepční opatření;
11. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že je alergický na léky s podobnou chemickou strukturou.
2. Užívání léků nebo jiných zkušebních léků bez schválení do 30 dnů před zápisem.

3. Stav každého orgánového systému byl následující:

   1. Pacienti s předchozí anamnézou metastáz do centrálního nervového systému nebo nekontrolovatelnými příznaky mozkových metastáz, kompresí míchy a rakovinnou meningitidou do 8 týdnů po prvním podání. U pacientů s metastázami do CNS nebo s kompresí míchy, pokud je klinický stav stabilní a nevyžaduje hormonální léčbu a interval mezi léčbou (včetně radioterapie nebo operace) před vstupem do skupiny je delší než 4 týdny, se mohou zúčastnit soud.
   2. Hypertenze 2. nebo vyššího stupně, kterou nelze kontrolovat jediným lékem.
   3. Akutní infarkt myokardu nastal do 6 měsíců.
   4. V současnosti se vyskytují arytmie (jako je syndrom dlouhého QT intervalu, neměřitelný nebo ≥ 480 ms Bazettova korigovaného QTC).
   5. NYHA srdeční funkce stupně III nebo IV.
   6. Důkazy o závažném nebo nekontrolovatelném systémovém onemocnění (např. nestabilní nebo dekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin), jak posoudili vyšetřovatelé.
   7. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, anginy pectoris, jater a ledvin nebo metabolického onemocnění atd.).
   8. Ostatní (primární) malignity (kromě zcela vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže) do pěti let.
   9. Přítomnost klinicky detekovatelného výpotku ve třetím prostoru (jako je ascites nebo pleurální výpotek) vyžaduje okamžitou drenáž. Nebo po léčbě není výpotek dobře kontrolován a stále se zvyšuje.
   10. Předchozí anamnéza určitých neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie nebo demence.

4. Funkční úroveň každého orgánu byla následující:

   1. Výsledky analýzy bílkovin v moči ukázaly, že bílkovina v moči byla ≥ + + a bílkovina ve 24hodinové moči byla více než 1,0 g.
   2. Koagulační dysfunkce: Pacienti se sklonem ke krvácení (jako je aktivní peptický vřed) nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je povoleno používat nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (méně než 100 mg denně) pro preventivní účely.
   3. Pacienti s arteriovenózní trombózou během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
5. Pacienti, kteří byli zařazeni dříve, z této studie odstoupili.
6. Protilátka HIV je pozitivní nebo má pacient jinou získanou nebo vrozenou imunodeficienci nebo má v anamnéze transplantaci orgánů.
7. Zároveň dostávali jakoukoli jinou protinádorovou léčbu.
8. Výzkumník se domnívá, že není vhodné se této studie účastnit.