Použití přípravku Mysimba u pacientů s nabráním hmotnosti po bariatrické operaci
Přestože bariatrická chirurgie je v současné době nejúčinnější léčbou morbidní obezity, k opětovnému nárůstu hmotnosti dochází u 16–37 % pacientů (1). Přibývání na váze není pravidelně léčeno léky proti obezitě (AOM).
Mysimba (Contrave v USA) je AOM, je to kombinace naltrexon hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a bupropion hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním pro léčbu obezity a používá se s úpravou životního stylu. Bupropion je mírný inhibitor zpětného vychytávání dopaminu a norepinefrinu. Naltrexon, antagonista opioidů, má sám o sobě minimální účinek na hubnutí. Předpokládá se, že naltrexon blokuje inhibiční účinky opioidních receptorů aktivovaných β-endorfinem uvolňovaným v hypotalamu, který stimuluje krmení, a tak umožňuje inhibičním účinkům hormonu stimulujícího α-melanocyty snížit příjem potravy. U pacientů s obezitou vede užívání naltrexonu/bupropionu (NB) ke ztrátě hmotnosti až 8,2 % (2). Existují určité důkazy, že také u bariatrických pacientů s obnovením hmotnosti vede NB k dalšímu úbytku hmotnosti (3, 4).
V Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) je v současné době přibírání na váze při sledování léčeno programem Back on Track (BOT). Program BOT je další intervencí, kterou naše klinika poskytuje pacientům, kteří po operaci znovu přiberou na váze, je součástí našeho standardního programu péče.
Primárním cílem je studovat účinek naltrexonu/bupropionu v kombinaci s modulem BOT na úspěšnou ztrátu hmotnosti (>5% ztráta hmotnosti) po 22 týdnech u pacientů s opětovným nárůstem hmotnosti po bariatrické operaci ve srovnání s běžným modulem BOT.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
V průběhu let se ukázalo, že zásah do životního stylu je základním kamenem pro všechny typy bariatrické léčby. Vzdělávání pacientů o chování, fyzické aktivitě a strategiích příjmu pomůže vytvořit soubor dovedností, o které se mohou pacienti po celý život opírat. Bez dalšího zásahu do životního stylu bude nechirurgická, farmakologická nebo chirurgická léčba méně účinná. (5, 6) Kromě intervencí v oblasti životního stylu se pro udržení přiměřeného úbytku hmotnosti osvědčila i adjuvantní farmakologická léčba. Farmakologická léčba se většinou provádí u pacientů, kteří nejsou způsobilí k bariatrické operaci, ale trpí obezitou a souvisejícími komorbiditami. Pacientům s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 nebo BMI ≥ 27 kg/m2 s komorbiditou související s obezitou se doporučuje používat farmakologickou léčbu. (7) Farmakologická léčba obecně ovlivňuje chuť k jídlu, a proto způsobuje úbytek hmotnosti, pokud jsou k léčbě přidány zásahy do životního stylu.
U pacientů s BMI ≥ 40 kg/m2 nebo BMI ≥ 35 kg/m2 s komorbidními stavy se doporučuje bariatrická operace. Existuje celá řada možností chirurgické léčby, přičemž nejběžnější jsou Sleeve Gastrectomy (SG) a Roux-en-Y gastrický bypass (RYGB). (8) Provádí se alterace gastrointestinálního traktu, která způsobí změnu střevních hormonů, žlučových kyselin a mikrobioty. Tyto změny mají také vliv na chuť k jídlu a spotřebu energie, což způsobuje ještě vyšší redukci hmotnosti. (9) Přestože základním kamenem léčby obezity jsou zásahy do životního stylu, bariatrická chirurgie se ukázala jako lepší léčba. (9-11) Kromě pozitivního vlivu na hmotnost má bariatrická chirurgie také pozitivní vliv na komorbidity, jako je diabetes 2. typu, hypertenze, výskyt rakoviny, kardiovaskulární příhody a kardiovaskulární úmrtí. (9, 10, 12-14) Celkově lze konstatovat, že bariatrická chirurgie je v současnosti nejúčinnější léčbou pacientů trpících morbidní obezitou.
I když je bariatrická chirurgie nejúčinnější léčbou, ne všichni pacienti si udrží hubnutí. Jak již bylo zmíněno dříve, k opětovnému nabrání hmotnosti dochází u 16–37 % pacientů. (1) V současné době lze tyto pacienty léčit na naší klinice pomocí extra modulu, modulu Back On Track (BOT). Modul BOT se skládá ze 4 sezení navíc, 3 s fyzioterapeutem, psychologem nebo dietologem a 1 s lékařem. Během těchto sezení bude hlavní pozornost opět věnována úpravě životního stylu. Studie provedená s daty z naší vlastní kliniky ukazuje celkovou stabilizaci hmotnosti po tomto modulu. Nabraná váha se s pomocí tohoto modulu neztratí. Proto by měly být prozkoumány další možnosti.
Jednou z možností je využití medikamentů v kombinaci se zásahy do životního stylu (modul BOT), aby došlo nejen ke stabilizaci hmotnosti, ale na konci našeho modulu i ke snížení hmotnosti.
Farmakologická léčba jinými léky u postbariatrických pacientů je popisována jako schůdná možnost. Jak je popsáno v přehledu Sudlow et al, zkoumají se různé možnosti léčby. (15) V současné době se většina výzkumů zaměřuje na předoperační užívání léků. V tomto přehledu pouze čtyři z 20 studií popisovaly pooperační užívání léků. Z těchto čtyř pouze dvě studie zkoumaly účinek kombinace naltrexonu a bupropionu u postbariatrických pacientů. Přestože se těchto studií účastní jen malý počet účastníků (např. n=10), vykazují možný pozitivní vliv na hubnutí. (3, 4, 15) Vzhledem k nedostatku výzkumů o efektu farmakoterapie jako doplňku intervencí v oblasti životního stylu u postbariatrických pacientů, nelze v současné době vytvořit jasná doporučení. (16)
Mysimba (Contrave v USA) je lék proti obezitě (AOM), je to kombinace naltrexon hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním a bupropion hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. Předpokládá se, že naltrexon, většinou používaný k léčbě závislosti na alkoholu a opioidech, blokuje inhibiční účinky opioidních receptorů aktivovaných β-endorfinem uvolňovaným v hypotalamu, který stimuluje krmení, a tak umožňuje inhibičním účinkům hormonu stimulujícího α-melanocyty snížit množství potravy. přívod. Bupropion je mírný inhibitor zpětného vychytávání dopaminu a norepinefrinu, který se používá k léčbě deprese a později k odvykání kouření. Samy o sobě je účinek na hubnutí minimální, v kombinaci je jejich účinek na hubnutí synergicky pozitivní. V kombinaci s intervencemi v oblasti životního stylu bude dosaženo nejúspěšnějších výsledků.
U pacientů s obezitou má použití naltrexonu/bupropionu (NB) silnější účinek a vede až k 8,2% úbytku hmotnosti (2). Studie provedená Apovianem ukazuje významný rozdíl v úspěšném hubnutí po 4 týdnech při srovnání pacientů užívajících NB s pacienty pouze s úpravou životního stylu. Jejich studie měla dobu sledování 56 týdnů s dalším časovým bodem měření ve 28. týdnu. Všichni pacienti byli měřeni a sledováni každé 4 týdny. Výsledky po 4 týdnech již ukázaly významný rozdíl oproti skupině s placebem. (2) Kromě toho byl ve studii provedené Greenway et al po 16 týdnech sledování pozorován významný rozdíl v úspěšném hubnutí. (17) Dosud nebylo provedeno mnoho studií u postbariatrických pacientů. I když jsou dosavadní výsledky vzácné, jsou slibné. Dvě studie, obě se zkoumanou populací 10, prokázaly pozitivní výsledek přibližně o 5 % vyšší úbytek hmotnosti u postbariatrických pacientů. (3, 4)
V této studii budeme zkoumat účinek 2 tablet přípravku Mysimba 8/90 mg 2krát denně jako přídavku k modulu Back On Track pro pacienty s nabráním hmotnosti po bariatrické operaci.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Marijn TF Jense, MD
- Telefonní číslo: 088-4599719
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Valerie M Monpellier
- E-mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Holandsko, 6419 PC
- Nábor
- Zuyderland Medical Center
-
Kontakt:
- Marijn Jense
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI před operací byl ≥ 35,0 kg/m2
- Pacient podstoupil primární pruhovaný/nebandážovaný žaludeční bypass Roux-en-Y (RYGB) nebo rukávovou gastrektomii (SG)
- Získání více než 5% hmotnosti po dosažení fáze plateau nejnižší hmotnosti
Kritéria vyloučení:
- Anatomické nebo chirurgické abnormality, pro které je indikována revizní operace.
- Užívání následujících léků Inhibitory monoaminooxidázy (MAO), selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA), haloperidol, risperidon, opioidy, antiarytmika, betablokátory, antivirotika (HIV)
- Těhotenství nebo kojení
Pacienti trpící:
- neregulovaná hypertenze
- nádor v centrálním nervovém systému
- těžké selhání jater
- konečné stadium selhání ledvin
- Pacienti trpící urážkami nebo s nimi v anamnéze
Pacienti s anamnézou:
- bipolární nemoc
- bulimie nebo mentální anorexie
- Pacienti odstupující od alkoholu nebo benzodiazepinů
- Pacienti, kteří nejsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a informacím o pacientovi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kombinace naltrexon-bupropion
Pacienti v této větvi budou dostávat 2 tablety naltrexon-bupropion 8/90 mg 2krát denně v kombinaci s modulem Back On Track.
|
Naltrexon-bupropion bude přidán do modulu BOT v intervenčním rameni.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
Pacienti v tomto rameni se budou účastnit pouze modulu Back On Track a nebudou dostávat žádný hodnocený nebo placebo produkt.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efekt naltrexon-bupropion v kombinaci s modulem BOT
Časové okno: 22 týdnů
|
Primárním cílem je studovat účinek naltrexonu/bupropionu v kombinaci s modulem BOT na úspěšný úbytek hmotnosti (>5% úbytek hmotnosti) po 22 týdnech ve srovnání s běžným modulem BOT samotným, u pacientů s návratem hmotnosti po bariatrické operaci.
|
22 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vytrvalost
Časové okno: 22 týdnů
|
Popsat přetrvávání terapie Mysimba po bariatrické operaci.
To bude popsáno v počtu lidí, kteří dokončili studii s plnou dávkou nebo nižší dávkou přípravku Mysimba.
|
22 týdnů
|
|
Tolerované dávkování
Časové okno: 22 týdnů
|
Popsat maximální tolerované dávkování
|
22 týdnů
|
|
Nepříznivé účinky
Časové okno: 22 týdnů
|
Studovat nežádoucí účinky užívání Mysimby
|
22 týdnů
|
|
Ztráta váhy
Časové okno: 12 měsíců
|
Sledovat a porovnávat úbytek hmotnosti dlouhodoběji (až 12 měsíců) po zahájení léčby přípravkem Mysimba v obou studijních skupinách.
Úbytek hmotnosti bude popsán v % Celkový úbytek hmotnosti.
|
12 měsíců
|
|
Stravovací návyky
Časové okno: 22 týdnů
|
Zhodnotit stravovací návyky u pacientů s váhovým přírůstkem po bariatrické operaci, kteří užívali Mysimbu ve srovnání s pacienty na pravidelném modulu podle dotazníku BODY-Q
|
22 týdnů
|
|
Absorpce/expozice léků
Časové okno: 16 týdnů
|
a) Studovat absorpci/expozici bupropionu a hydroxybupropionu měřením sérových hladin v ustáleném stavu u bariatrie a porovnat je se sérovými hladinami v ustáleném stavu u obézních pacientů na terapii Mysimba, kteří nepodstoupili bariatrickou operaci
|
16 týdnů
|
|
Porovnejte sérové hladiny s účinností
Časové okno: 16 týdnů
|
b) korelovat sérové hladiny bupropionu a hydroxybupropionu v ustáleném stavu s účinností přípravku Mysimba
|
16 týdnů
|
|
Terapeutický rozsah
Časové okno: 16 týdnů
|
c) stanovit terapeutické rozmezí plazmatických hladin bupropionu a hydroxybupropionu u bariatrických a obézních pacientů na Mysimbě.
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Obezita
- Obezita, morbidní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Agenti smyslového systému
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Antagonisté narkotik
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antidepresiva, druhá generace
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2D6
- Alkoholové odpuzovače
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Naltrexon
- Bupropion
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- NOK0023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .